抑郁症是一种常见的精神疾病,许多研究表明基于益生菌可以调节肠道菌群-肠-脑轴,从而在治疗抑郁症方面发挥重要作用。双歧杆菌是存在于机体肠道中的一种有益菌。因此,本论文将对双歧杆菌W112改善抑郁小鼠行为的机制进行初步研究,得到以下结果。1.通过行为学实验评估双歧杆菌W112的抗抑郁效果。结果表明,W112使抑郁小鼠在旷场实验中运动活性增加(p<0.05),强迫游泳中不动时间减少(p<0.05),糖水实验中糖水偏好增加(p<0.05),行为学表明W112具有抗抑郁作用。2.通过测定下丘脑中Trp(色氨酸)、5-HT(5-羟色胺)、5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)浓度,血清中Trp、KYN(犬尿氨酸)、KYNA(犬尿烯酸)的浓度评价色氨酸代谢功能;测定下丘脑CRH(促肾上腺皮质激素释放激素)、血清CORT(皮质酮)、ACTH(促肾上腺皮质激素)的浓度评估HPA轴功能。结果表明,W112使抑郁小鼠5-HT含量上升,Trp/KYN下降(p<0.05),KYNA含量升高(p<0.05),改善了色氨酸代谢途径的损伤;CRH含量下降(p<0.05),逆转了 HPA轴的亢进;表明W112改善了抑郁症相关生物标记物的变化。3.通过测定血清中ALT(谷丙转氨酶)与AST(谷草转氨酶)比值,评估肝损伤程度。通过RT-qPCR测定与肝代谢相关的基因表达,探索肝损伤缓解的机制。结果表明,W112使抑郁小鼠AST/ALT比值下降(p<0.05),说明缓解了肝损伤。磷脂代谢中,Pla2g15(溶血磷脂酶I)表达量下降(p<0.05);胆汁酸代谢中,gad1(谷氨酸脱氢酶)表达量下降(p<0.05);肝细胞凋亡中,Bcl-2/Bax 比率增加(p<0.05),表明W112通过干预磷脂和胆汁酸代谢,抑制肝细胞凋亡来调节肝代谢紊乱。4.通过制作结肠组织切片,并对各组小鼠粪便进行16S多样性测序,分析双歧杆菌W112对结肠形态及肠道菌群的影响。结果表明,W112恢复了抑郁小鼠小肠绒毛的长度,缓解肠道生理屏障的损伤;提高有益菌Bifidobacterium菌属,Lactobacillus菌属,Akkermansia菌属的相对丰度,减少有害菌Clostridium菌属相对丰度,缓解了肠道生物屏障的损伤,从肠道菌群角度解释了 W112缓解肝损伤的原因。肠道菌群的α多样性的提高表明W112增加了肠道抗压能力。通过PICRUSt鉴定了与肠道色氨酸代谢相关基因的丰度变化,其变化可能与宿主的色氨酸代谢改变有关。综上所述,双歧杆菌W112干预肠道微生物有益的调节5-HT合成,色氨酸代谢,HPA轴功能及与抑郁相关的肝损伤来缓解抑郁样行为。这株菌的理想特性可以使它们成为预防或辅助治疗抑郁症的潜在益生菌。