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目的评价雷替曲塞联合伊立替康或奥沙利铂方案作为二线方案治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。资料与方法纳入病例均是经病理学明确诊断的多发转移的晚期结直肠癌患者,经应用5-氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸钙联合奥沙利铂(FOLFOX4或FOLFOX6)一线方案化疗后疾病再次进展者。按二线治疗方案不同分为3组:观察组A(22例):伊立替康180mg/m2静脉滴注90min d1天,雷替曲塞3mg/m2静脉滴注15min d1天(伊立替康结束后2h用),每3周为一个治疗周期;观察组B(25例):雷替曲塞3mg/m2静脉滴注15min d1天;奥沙利铂130mg/m2静脉滴注2h d1天,每3周为一个治疗周期;对照组(47例):伊立替康150mg/m2静脉滴注90min d1,亚叶酸钙200mg/m2静脉滴注2h d1,5-FU 400mg/m2静脉推注d1,2400mg/m2持续静滴46h,每2周为一个治疗周期。观察组A和观察组B每2个周期后,对照组每3个周期后按照WHO实体瘤近期疗效评价标准进行疗效评价,直至疾病进展或出现不能耐受的毒副反应,观察组最多治疗6个周期,对照组最多治疗12个周期,观察各组的疾病缓解率和毒副反应。结果94例患者化疗后均可进行疗效评价和毒副反应评估,观察组A:完全缓解(CR)0例、部分缓解(PR)4例(18.2%)、病情稳定(SD)6例(27.2%)、疾病进展(PD)12例(54.6%)。中位疾病进展时间(TTP)为6.3个月、中位生存期(OS)为14.6个月;观察组B:CR 0例、PR 5例(20.0%)、SD 11例(44.0%)、PD 9例(36.0%)。TTP 6.6个月、OS 14.8个月;对照组:CR 0例、PR 6例(12.7%)、SD 11例(23.4%)、PD 30例(63.8%)。TTP 3.8个月、OS 9.9个月;三组的疾病有效率(RR)分别为:18.2%、20.0%、RR 12.7%,观察组A和观察组B稍高于对照组,但差异无统计学意义(P=0.690);疾病控制率(DCR)分别为:45.4%、64.0%、36.2%,观察组A和观察组B稍高于对照组,差异亦无统计学意义(P=0.078)。治疗中出现的毒副反应主要为中性粒细胞减少:分别为59.0%、60.0%、72.3%;呕吐:分别为45.4%、40.0%、55.3%;腹泻:分别为36.4%、8.0%、44.7%(观察组B与对照组差异有统计学意义,P<0.0167);血小板减少:分别为18.2%、8.0%、38.3%(观察组B与对照组差异有统计学意义,P<0.0167);口腔炎:分别为4.5%、12%、31.9%(观察组A与对照组差异有统计学意义,P<0.0167);感觉异常:分别为0、52.0%、27.7%(观察组A与对照组差异有统计学意义,P<0.0167);肝酶升高:分别为22.7%、28.0%、19.1%;乏力疲倦:分别为86.4%、68.0%、89.3%;毒副反应多为0-II度,III-IV毒副反应发生率较低。结论雷替曲塞联合伊立替康或奥沙利铂方案与FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的疗效相当,毒副反应更轻并可以耐受,可作为FOLFOX4或FOLFOX6方案一线治疗失败后安全有效的二线治疗方案。