目的:　　 构建一种新型的RGD肽介导的聚乙二醇(PEG)化脂质核胶束递药系统，用于包载高脂溶性化疗药物多烯紫杉醇(Docetaxel，DTX)，提高其对肿瘤部位的靶向性和抗肿瘤效果。　　 方法:　　 1、建立递药系统中DTX的体内外含量测定方法，并进行方法学验证。　　 2、载DTX的聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)脂质核胶束(DTX-M)的构建优化:以载药量、粒径为指标，对DTX-M的处方和制备工艺进行筛选，确定最佳处方工艺。对由最佳处方工艺所制DTX-M的形态、粒径、载药量及体外释放行为进行表征。　　 3、RGD肽修饰的DTX-M(RGD-DTX-M)的构建优化:以包封率、载药量、粒径、Zeta电位为指标，对RGD-DTX-M的处方和制备工艺进行筛选。考察其体外释放行为，并采用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231评价RGD-DTX-M表面连接RGD的数量、马来酰亚胺修饰的PEG-DSPE(MAL-PEG-DSPE)的比例对其抑瘤效果的影响，进一步优化处方工艺。　　 4、采用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231对RGD-DTX-M进行体外肿瘤靶向性评价和内吞机理探讨。　　 5、将RGD-DTX-M与市售DTX注射液（艾素）比较，进行体内药代动力学研究，以及对小鼠S-180肉瘤的药效学初步研究。　　 6、以CCK-8实验评价胶束材料对MDA-MB-231细胞的毒性，并采用HE染色法评价RGD-DTX-M在小鼠静脉给药后的体内毒性。　　 结果:　　 1、所建立的体内外含量测定方法灵敏度高、专属性强，DTX与杂质能有效分离，线性、精密度、回收率、检测限、定量限均能满足分析要求。　　 2、采用薄膜水化法制备DTX-M，确定最佳处方工艺为:PEG-DSPE∶ DTX=15∶1，成膜时间30min，冻干时间24 h，水化时HBS加入量为2 mL。由此制得的DTX-M具有良好的形态、粒径及载药量，且在血浆中具有一定的缓释效应。　　 3、采用薄膜水化法制备RGD-DTX-M，确定最佳处方工艺为:按质量比40∶1称取PEG-DSPE和MAL-PEG-DSPE溶于氯仿，按辅料∶主药=40∶1称取DTX溶于甲醇，两者混匀后于38℃旋蒸30 min，冻干24 h以上，用一定量pH7.4的HBS水化、稀释，用0.22μm滤膜过滤得到DTX-M。称取RGD用HBS配制成溶液，在磁力搅拌下，按MAL-PEG-DSPE的2倍摩尔过量滴加入DTX-M，继续搅拌12h即得。由此制得的RGD-DTX-M与DTX-M相比，同样具有良好的理化性质、血浆相容性以及缓释作用。　　 4、体外细胞试验结果证实RGD-DTX-M具有良好的体外靶向性，其被细胞摄取时，可能经由细胞质膜微囊穴样凹陷介导，整个过程需要消耗ATP，并且有高尔基体的参与，也需要通过酸性溶酶体。　　 5、药代动力学研究结果表明RGD-DTX-M的AUC是市售DTX注射液的3.2倍，CL是市售DTX注射液的0.3倍，表明本递药系统与注射液相比，在血液中的滞留时间明显增加，血浆清除率显著降低，有一定的缓释效果。其对S-180肉瘤的抗肿瘤作用高于市售DTX注射液，抑制率为59.40％，是市售DTX注射液的1.4倍。　　 6、胶束材料对MDA-MB-231细胞无明显毒性，RGD-DTX-M静脉给药后对小鼠各组织未引起器质性损伤，初步证实RGD-DTX-M具有较好的安全性。　　 结论:　　 本课题构建的RGD-DTX-M新型递药系统能够显著提高DTX的靶向性和抗肿瘤效果，为乳腺癌提供了一种有效的治疗手段，具有较高的临床应用前景和良好的社会效益。