[目 的]通过回顾性分析昆明医科大学第二附属医院近4年的宫颈癌初筛资料,以分析宫颈细胞学、HC2及HPV分型检测技术在宫颈癌筛查中的应用价值,旨在为今后制定合理、有效的宫颈癌综合防治方案提供依据。[方 法]本文收集2016.01～2019.12到昆明医科大学第二附属医院行宫颈癌初筛的60107例女性的临床资料,其中行细胞学检查者22129例,HC2检测者10135例、HPV分型检测者27843例。以组织病理诊断结果为标准,探讨三种初筛方法与宫颈癌及癌前病变的关系。运用SPSS 23.0软件对数据分析统计,不同HPV亚型与宫颈病变程度的相关性采用Logistic回归分析,X2验对计数资料进行比较,P<0.05为差异有统计学意义。另外在同期内有379例女性行宫颈细胞学和HC2联合检测并有组织病理诊断结果,比较细胞学、HC2和两者联合筛查方法对宫颈癌及癌前病变的诊断价值。[结 果]1.年龄分布:本研究中接受宫颈癌初筛的女性共60107例,年龄在14～91岁之间,将<21岁女性归为1个年龄组,21～65岁之间的女性以5岁为间距分为9个年龄组,>65岁女性归为1个年龄组,共分为1 1个年龄组。将这1 1个年龄组中接受初筛人数、三种初筛方法的异常率以及在组织病理诊断结果中的分布情况分别进行比较,结果发现:(1)这11个年龄组中接受宫颈癌初筛人数以41～45岁年龄组最多,21～65岁年龄区间内各个年龄组接受宫颈癌初筛人数均大于<21岁年龄组和>65岁年龄组。(2)分别对11个年龄组中三种初筛方法的异常率比较后发现,宫颈细胞学初筛方法中各个年龄组间的异常率相比无明显差异(P>0.05),而HC2和HPV分型初筛方法中各个年龄组间的异常率经相比,差异均显著(P<0.05)。进一步对HC2和HPV分型初筛方法中各个年龄段的异常率分别进行一一对比,发现HC2和HPV分型初筛方法中<21岁年龄组的异常率明显大于大部分年龄组(P值均<0.05),>65岁年龄组的异常率与21～65岁年龄区间内绝大部分年龄组相比无明显差异(P值均>0.05),而21～65岁年龄区间内大部分年龄组的异常率相比差异不明显(P值均>0.05)。(3)三种初筛方法的异常结果中有组织病理诊断结果者共有1260例,比较此1260例女性中1 1个年龄组间组织病理诊断结果的分布情况,各个年龄组中均有CIN检出,但各个年龄组中的CIN检出率相比差异不显著(P>0.05);各个年龄组中浸润癌的检出率相比,差异显著(P<0.05),进一步对各个年龄组浸润癌的检出率进行两两对比,51～55岁、>65岁年龄组中浸润癌的检出率显著大于<21岁、21～25岁、26～30岁、31～35岁和41～45岁这5个年龄组。2.细胞学检查结果:本组资料中接受宫颈细胞学检查的女性共有22129例,检测结果异常者(≥ASC)共625例,其中ASC、LSIL、HSIL及SCC分别占异常例数的比例为 64.96%(406/625)、31.52%(197/625)、3.36%(21/625)、0.16%(1/625)。625例细胞学检测结果异常者中有组织病理诊断结果者共210例,86例LSIL中有24例病理诊断为CIN I,准确率为27.91%(24/86),诊断偏高者(病理诊断为正常或炎症)22例,占25.58%(22/86),诊断偏低者(病理诊断为CINⅡ及其以上病变)40例,占46.51%(40/86);10例HSIL中有8例病理诊断为CINⅡ/Ⅲ,准确率为80.00%(8/10),诊断偏高者(病理诊断为正常或炎症或CIN Ⅰ)2例,占20.00%(2/10),无诊断偏低病例(病理诊断为浸润癌);1例SCC经病理诊断为浸润癌,准确率100.00%(1/1)。3.HC2检测结果:本组资料中接受HC2检测的女性共10135例,检测结果为异常者(≥1 RLU/CO)共1487例,HPV病毒低载量组(1～99.99RLU/CO)、中载量组(100～999.99RLU/CO)和高载量组(>1000RLU/CO)的占比分别为67.05%(997/1487)、22.46%(334/1487)、10.49%(156/1487)。1487 例 HC2检测结果异常者中有组织病理诊断结果者共338例,低、中、高载量组中宫颈发生 CIN Ⅰ 病变的概率分别为 21.56%(36/167)、24.54%(24/110)、18.04%(11/61),三组间宫颈发生CIN Ⅰ病变的概率经对比,差异无不显著,X2=0.399,P=0.631(P>0.05)。低、中、高载量组中宫颈发生CINⅡ/Ⅲ病变的概率分别为10.78%(18/167)、29.09%(32/110)、42.62%(26/61),三组间宫颈发生 CIN Ⅱ/Ⅲ病变的概率经检验存在差异(P<0.05),两两间比较后发现,中、高载量组中宫颈发生CINⅡ/Ⅲ病变的概率均明显大于低载量组(P<0.05),而中、高载量两组相比不存在差异(P>0.05)。低、中、高载量组中宫颈发生浸润癌的概率分别为 6.59%(11/167)、11.82%(13/110)、14.75%(9/61),三组间对比差异不明显(P>0.05)。4.HPV分型检测结果:本组资料中接受HPV分型检测的女性共27843例,hrHPV检测结果为异常者共2966例,其中检出hrHPV亚型例数最多的’是HPV16型,638 例(18.42%),其次为 HPV58 型,551 例(15.91%),HPV52 型,424例(12.24%),HPV18 型,274 例(7.91%),HPV51 型,251 例(7.25%),HPV56型,245例(7.07%)等。2966例hrHPV检测结果异常者中有组织病理诊断结果者共712例,在hrHPV各个亚型中,HPV16、52、18型是导致宫颈浸润癌的三种亚型,导致≥CIN概率较高的hrHPV亚型依次为HPV16(51.13%)、52(46.36%)、58(45.45%)、56(44.64%)、59(43.75%)和 31(42.11%)。各hrHPV亚型导致≥CIN病变概率相比差异显著(P<0.05)。对以上导致CIN概率较高的hrHPV亚型及HPV18型与≥CIN病变的关系进行二项Logistic回归分析,结果发现HPV16、52、58这三种亚型与≥CIN病变有明显的相关性(P<0.05)。5.细胞学联合HC2检测:本组资料中共有379例女性行宫颈细胞学和HC2联合检测并有组织病理诊断结果,以组织病理学结果为金标准,界定≥CIN病变为阳性病理结果,单一细胞学、单一 HC2及二者联合筛查敏感度分别为36.84%、81.20%及83.46%,特异度分别为90.24%、63.01%及58.54%。单一细胞学检查的敏感度均明显低于单一HC2和联合筛查(P<0.05),但其特异度均高于单一HC2和联合筛查(P<0.05),而单一 HC2与联合筛查的敏感度和特异度经分别相比后发现差异不明显(P>0.05)。上述三种筛查方案的ROC曲线下面积分别为0.622、0.700及0.668,结果均在0.5～1.0范围内,均有诊断意义,其中单一HC2检测的ROC曲线下面积最大,最接近1,其次为联合筛查,单一细胞学检查的曲线下面积最小。[结 论]1.本研究显示>65岁年龄组浸润癌的检出率较高,建议>65岁女性出现异常临床症状也应该行宫颈癌筛查,即使该年龄组不在常规筛查年龄区间内。2.本研究中宫颈细胞学结果级别越高,其对宫颈病变的诊断准确率也随之升高,HSIL、SCC的诊断准确率较高,无漏诊病例。3.相对于HPV低病毒载量组而言,中、高病毒载量组更容易发生CINⅡ/Ⅲ病变,说明在诊断及预测疾病的发展及转归时,HPV中、高病毒载量可能有较高的临床指导价值。4.本研究中的hrHPV各个亚型中,HPV16、52、18型是导致宫颈癌的三种亚型,HPV16、52、58这三种亚型与≥CIN病变有明显的相关性,因而临床上对HPV感染女性的分层管理中,HPV16、18、52、58型感染女性的随访力度应加强。5.单一 HC2初筛与单一细胞学初筛、细胞学联合HC2初筛方法相比,单一 HC2初筛可能是本院性价比较高、值得推荐的初筛方案。