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目的：本研究通过复制IgA肾病(IgA Nephropathy，IgAN)大鼠模型，观察柴芩肾安方对IgAN大鼠肾小球细胞因子和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)代谢的影响，探讨其对IgAN大鼠肾小球病变的作用机制。
方法：选用SPF级雄性SD大鼠60只，随机分为正常组、模型组、柴芩肾安方组、小柴胡汤组和氯沙坦组共五组，每组12只。通过灌服并定时阴茎静脉注射牛血清白蛋白(bovine serum albumin，BSA)后，复合葡萄球菌肠毒素 B(staphylococcal enterotoxin B，SEB)感染的方法复制大鼠IgAN模型，第7周开始以柴芩肾安方治疗，并以小柴胡汤和氯沙坦为对照组。至第15周，检测24小时尿蛋白量和血肌酐、血尿素氮，并观察肾组织形态学变化和超微结构改变以及肾小球免疫复合物的沉积情况。采用免疫组化(immunohistochemistry， IHC)和逆转录-多聚酶链反应(Retrotranscription-Polymerase chain reaction， RT-PCR)的方法，并结合计算机图像分析，观察柴芩肾安方对IgAN大鼠肾小球转化生长因子-β<,1>(transforming growth factor beta 1，TGF-β<,1>)及其mRNA、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)、Ⅳ型胶原(collagen type Ⅳ，Ⅳ-COL)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2， MMP-2)及其组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2， TIMP-2)表达的影响。
结果：(1)柴芩肾安方组的尿蛋白量和血肌酐、血尿素氮与模型组相比明显降低(P<0.01或P<0.05)，且其尿蛋白量明显低于小柴胡汤组(P<0.05)。(2)正常组无IgA、IgG沉积，模型组有弥漫的IgA和少量散在的IgG沉积，柴芩肾安方组IgA、IgG沉积较轻，荧光强度明显弱于模型组，组织病理改变也轻于模型组。(3)模型组肾小球TGF-β<,1>蛋白及其mRNA、CTGF、Ⅳ-COL、TIMP-2蛋白表达量均较正常组升高(P<0.01)，而三个治疗组的表达量均低于模型组(P<0.01)，且柴芩肾安方在降低TGF-β<,1>、CTGF、Ⅳ-COL 蛋白表达方面优于小柴胡汤(P<0.01)，在降低Ⅳ-COL，蛋白表达方面优于氯沙坦(P<0.05)。(4)模型组MMP-2蛋白表达和MMP-2/IMP-2较正常组降低(P<0.01)，三个治疗组均高于模型组(P<0.01)，且柴芩肾安方作用优于小柴胡汤(P<0.01)和氯沙坦(P<0.05)。
结论：(1)柴芩肾安方能降低IgAN大鼠的尿蛋白量、血肌酐和血尿素氮，改善肾功能。(2)柴芩肾安方能减轻IgAN大鼠肾小球病理损害，是防治IgAN模型肾小球病变的有效方剂。(3)柴芩肾安方能抑制肾小球TGF-β<,1>蛋白及其mRNA、CTGF、Ⅳ-COL、TIMP-2蛋白的表达及提高MMP-2蛋白表达和MMP-2/TIMP-2比值，这些多靶点、多途径的作用可能是其延缓IgAN模型肾小球病变进展的机制所在。