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研究目的：观察不同剂量的葛根素对性成熟期雌性昆明小鼠生殖系统的影响以及对小鼠胚胎-胎仔发育的影响,探讨葛根素对生殖期小鼠的作用模式及其生殖毒性,为葛根素在临床的应用提供实验依据。研究方法：(1)通过阴道涂片法观察小鼠的动情周期变化、子宫增重法观察小鼠子宫的变化、酶联免疫法测定小鼠血清雌二醇(estradiol, E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)等主要雌激素水平的变化,评定葛根素对性成熟期雌性昆明小鼠生殖系统的影响。采用8.9周龄雌性昆明小鼠40只,按照随机数字表法随机分为4组,分别为：低剂量葛根素组(150mg/kg)、高剂量葛根素组(450mg/kg)、己烯雌酚组(35mg/kg)、溶剂对照组(羧甲基纤维素钠),各组均灌胃给药,每日1次,每次0.2ml。每日上午08：00做阴道脱落细胞涂片检查,观察并记录小鼠动情周期变化情况。每周称量小鼠体重,根据体重调整各组小鼠药物用量。连续给药6周,于动情前期末次给药后24小时,眼眶取血,脱颈椎处死小鼠,快速称取子宫、卵巢湿重,分别计算子宫系数、卵巢系数。所有血清标本-20℃保存,一侧卵巢、子宫迅速移至-80℃度保存,另一侧卵巢、子宫置于10%福尔马林溶液中固定,制作石蜡切片HE染色观察子宫病理组织学变化。(2)对妊娠雌鼠自胚胎着床至硬腭闭合期(小鼠妊娠第6-15天)给予不同剂量葛根素,评定葛根素对妊娠雌鼠、胚胎及胎仔发育的影响。实验采用8-9周龄昆明小鼠160只,雌雄各半,按照随机数字表法将雌鼠随机分为4组,每组20只。将同种同月龄雄鼠与雌鼠按1：1比例合笼,于合笼后第二天开始,每天上午08：00观察雌鼠阴道口有无阴栓,对于无明显阴栓的小鼠应做阴道涂片,检查雌鼠阴道内有无活精子。若发现阴栓或阴道涂片精子阳性,则定为妊娠“0d”,合笼饲养2周,于妊娠第6-15天灌胃给药。于妊娠第18天,脱颈椎处死孕鼠,从子宫顶端分离胎鼠,肉眼检查有无死胎、吸收胎,统计各窝活胎个数,检查活胎有无外观畸形、骨骼畸形、内脏畸形,计算各窝活胎平均体重、用游标卡尺测量胎鼠平均顶臀长。研究结果：(1)体重：低剂量葛根素组体重明显低于对照组(p<0.05),显著低于高剂量葛根素组和己烯雌酚组(p<0.01),高剂量葛根素组、己烯雌酚组和对照组之间比较无统计学差异。(2)脏器系数：卵巢系数,各组之间无统计学差异；子宫系数,己烯雌酚组子宫系数显著高于低剂量葛根素组和对照组(p<0.01),明显高于高剂量葛根素组(p<0.05),低剂量葛根素组子宫系数低于对照组,高剂量葛根素组高于对照组但无统计学差异。(3)小鼠动情周期变化情况：灌胃第42天,低剂量葛根素组、高剂量葛根素组、己烯雌酚组、对照组小鼠的动情周期紊乱率分别为70%、80%、100%、0,可见低剂量葛根素、高剂量葛根素、己烯雌酚均能导致小鼠动情周期紊乱,低剂量葛根素组和高剂量葛根素组的动情周期紊乱率明显低于己烯雌酚组。(4)血清E2水平：低剂量葛根素组明显低于对照组(p<0.05),显著低于高剂量葛根素组及己烯雌酚组(p<0.01),高剂量葛根素组和己烯雌酚组显著高于对照组(p<0.01),高剂量葛根素组显著低于己烯雌酚组(p<0.01)。(5)血清FSH水平：低剂量葛根素组显著低于高剂量葛根素组、己烯雌酚组和对照组(p<0.01),高剂量葛根素组和己烯雌酚组显著高于对照组和低剂量葛根素组(p<0.01),高剂量葛根素组和己烯雌酚组之间无统计学差异。(6)血清LH水平：低剂量葛根素组显著低于高剂量葛根素组、己烯雌酚组(p<0.01),明显低于对照组(p<0.05),高剂量葛根素组和己烯雌酚组显著高于对照组和低剂量葛根素组(p<0.01),高剂量葛根素组和己烯雌酚组之间无统计学差异。(7)子宫病理组织学检查：己烯雌酚组子宫肥大,子宫内膜组织间质水肿,腺体数目增多、弯曲,腺腔扩大、形态不一,腺上皮细胞增生呈高柱状假复层,基底层稍有增厚,低剂量葛根素组、高剂量葛根素组和对照组均未出现类似组织学特点。(8)子宫内膜厚度：己烯雌酚组子宫内膜厚度显著高于低剂量葛根组、高剂量葛根素组和对照组(p<0.01),低剂量葛根素组、高剂量葛根素组和对照组之间无统计学差异。(9)孕鼠体重：妊娠第6、9、12、15天体重,各组之间无统计学差异；妊娠第18天体重,己烯雌酚组显著低于对照组(p<0.01),明显低于低剂量葛根素组和高剂量葛根素组(p<0.05),低剂量葛根素组、高剂量葛根素组和对照组之间比较无统计学差异。(10)小鼠胚胎形成情况：活胎数,低剂量葛根素组、高剂量葛根素组活胎数低于正常组,但无统计学差异,明显高于己烯雌酚组(p<0.05),高、低剂量葛根素组之间比较无统计学差异。己烯雌酚组显著低于对照组(p<0.01)；吸收胎数各组之间无统计学差异；各组均未见死胎。(11)小鼠胎仔发育的情况：平均胎仔体重,低剂量葛根素组低于高剂量葛根素组和对照组,但无统计学差异,高剂量葛根素组高于己烯雌酚组,低于正常组,但无统计学差异,己烯雌酚组显著低于对照组(p<0.01)；平均胎仔顶臀长,低剂量葛根素组低于高剂量葛根素组和对照组,高于己烯雌酚组但无统计学差异,高剂量葛根素组高于己烯雌酚组,低于正常组,但无统计学差异,己烯雌酚组显著低于对照组(p<0.01)；研究结论：(1)在本实验条件下,葛根素对性成熟期小鼠的生殖系统有一定的影响作用,葛根素因剂量的不同发挥类雌激素和抗雌激素的双重作用。(2)妊娠期雌鼠予葛根素灌胃后对母鼠及子代小鼠均无明显不良影响,即葛根素不存在明显的胚胎一胎仔发育毒性。