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目的:探讨帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠模型脑组织出现α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)聚集后,泛素(Ubiquitin,Ub)和小类泛素化修饰蛋白(Small ubiquitin-like modifier,SUMO)对α-syn修饰的改变,其上下游相关分子及自噬通路相关蛋白表达变化,为帕金森病的致病机理提供理论基础。方法:40只2月龄C57BL/6小鼠,随机分为PD模型组和对照组。PD模型组给予1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射,对照组给予生理盐水腹腔注射。连续给药7天,在给药的第37天对小鼠进行行为学检测后并取材。通过步距和转棒实验检测PD小鼠的行为学改变,免疫组化检测PD小鼠病理改变,验证PD模型的建立情况。通过免疫印迹、免疫荧光检测PD模型小鼠大脑各部位泛素和SUMO-1等相关分子及其参与α-syn修饰的表达变化,α-syn与蛋白酶体、溶酶体的共定位程度变化,蛋白酶体和溶酶体的功能及自噬相关蛋白的表达变化。结果:首先,步距和转棒实验证实PD模型小鼠行为学能力下降,免疫组化检测显示α-syn聚集,酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)减少,说明PD模型鼠构建成功。其次,通过免疫印迹和免疫荧光,发现PD模型鼠中大脑黑质泛素表达量明显低于对照组,α-syn与泛素的共定位程度降低,而SUMO-1的表达量明显高于对照组,α-syn与SUMO-1的共定位程度升高。UBE2E1、HIP-2以及Pakin在PD模型鼠中黑质部位表达量减少,而热休克蛋白70(Heat Shock Protein 70,Hsp70)和热休克蛋白90(Heat Shock Protein 90,Hsp90)这两种作为泛素与SUMO-1下游的调节因子表达量升高。随后,我们发现α-syn在PD模型鼠中更多定位在溶酶体上,而对照组主要定位在蛋白酶体。此外,通过检测20S蛋白酶体活性以及溶酶体中水解酶组织蛋白酶B的活性,我们发现MPTP的注射对26S蛋白酶体的活性并没有明显的影响,反而降低了溶酶体的活性。最后,免疫印迹检测结果显示自噬相关蛋白Beclin-1、P62、LC3以及p-mTOR的表达增多,说明PD模型鼠中自噬水平上升。结论:1、PD模型鼠中α-syn聚集后泛素化降低,SUMO化修饰升高,更多通过溶酶体途径降解。2、PD模型鼠中自噬水平上升,溶酶体活力降低,蛋白酶体活性不受影响。同时泛素和SUMO相关上下游分子在PD模型中有异常表达。