初发Graves病患者131I治疗前后血清CXCL10、CCL22水平变化及相关研究

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[目的]本课题通过观察初诊未治疗的Graves病(GD)患者131I治疗前后血清Th1/Th2趋化因子CXCL10、CCL22水平的变化情况,分析其与甲状腺功能及甲状腺自身抗体水平的关系,探讨趋化因子在Graves病发病机制中的作用及131I治疗对机体免疫功能的影响。[方法]随机选择济宁医学院附属医院内分泌科2010年10月至2011年4月的初诊未治疗的Graves病住院患者,按2008年《中国甲状腺疾病诊治指南》的Graves病诊断标准进行筛选(浸润性突眼除外),并除外糖尿病,心血管疾病,肾、肺、肿瘤、自身免疫性或炎症性疾病、慢性病毒或细菌感染或皮质类固醇或免疫抑制剂长期使用者。初诊Graves病患者共33例,年龄20-48岁,36.1岁,均为初发未接受治疗的患者,且患者的24h摄碘率明显增高。经131I正规治疗,剂量计算:甲状腺<70g(每克甲状腺组织吸收2.22~2.59MBq×甲状腺重量克)/最高吸131I率;甲状腺>70g(每克甲状腺组织2.96~3.70MBq×甲状腺重量克)/最高吸131I率,一次口服。分别在治疗前、治疗后1个月、3个月和6个月进行相关指标的测定。另选择同期30名性别、年龄相匹配且无新近感染、自身免疫疾病和AITD的家族史的健康体检者为正常对照组。两组人群均收集相关临床资料并取清晨空腹肘正中静脉血5mL,其中3mL送本院检验科化学发光室,用化学发光法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH),甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)。剩余2mL静脉血离心,取血清置于-80%冰箱保存,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法成批检测血清CXCL10、CCL22水平。[结果]与正常对照组相比,初发Graves病患者治疗前及131I治疗后1个月血清CXCL10、CCL22、CXCL10/CCL22比值、FT3、FT4水平均明显增高(P<0.05);碘治疗后3个月、6个月血清趋化因子比值与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05),而131I治疗后3个月、6个月CXCL10、CCL22仍大于正常对照组。与治疗前比较,131I治疗后1个月血清CXCL10、CCL22、CXCL10/CCL22比值无明显变化,3个月、6个月时血清CXCL10、CCL22、CXCL10/CCL22比值逐渐降低(P<0.05),呈现出一定的时间依赖性;FT3、FT4显著降低,而关联分析显示CXCL10、CCL22、CXCL10/CCL22比值与甲状腺功能无显著相关性。131I治疗后TPOAb, TGAb和TRAb水平逐渐升高,在3到6个月时达到高峰,与趋化因子及其比值变化无明显相关。[结论]1Graves病患者中血清CXCL10水平的变化与疾病的活动期有关,证实参与了早期的自身免疫炎症反应。2. IP-10/CXCL10、MDC/CCL22参与了Graves病的自身免疫反应,Graves病患者体内存在趋化因子的异常表达,存在Th1/Th2趋化因子的失衡,经131I治疗干预后患者血清Th1/Th2逐渐趋于平衡。3.131I治疗能抑制Graves病患者的自身免疫,其治疗前后血清趋化因子CXCL10、CCL22、CXCL10/CCL22比值的变化可反映Graves病甲亢患者的免疫动态,可能与发病机制、治疗效果和预后有关。
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