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研究背景与目的:老鹰茶作为“火锅伴侣”在西南地区广泛使用,民间饮用历史悠久。研究证据显示,老鹰茶可以有效的改善高脂饮食诱导的肥胖、非酒精性脂肪肝和2型糖尿病等代谢性疾病,但是其作用机制至今尚不明确。研究证据显示,老鹰茶通过减少低密度脂蛋白的合成改善高脂饮食小鼠血脂水平,低密度脂蛋白与体内胆固醇转运密切相关,老鹰茶是否可以通过调节胆汁酸代谢改善高脂饮食诱导的肥胖的相关研究,目前仍未见报道。已有研究证实,槲皮素和异槲皮苷能够通过AMPK/ACC信号通路改善高脂血症,而老鹰茶富含多种槲皮素类和山奈酚类黄酮成分,老鹰茶是否可以通过AMPK/ACC信号通路改善高脂饮食诱导的肥胖的相关研究,目前仍未见报道。近年来大量的研究证据显示,肠道菌群在肥胖的发生和发展中占有重要地位,饮食是改变肠道菌群结构的关键。已有动物研究证实,老鹰茶能够调节高脂饲养小鼠肠道菌群。老鹰茶是否可以通过调节肠道菌群结构来起到减肥降脂的作用,目前缺少相关研究报道。因此,本研究通过考察老鹰茶水提物（Hawk Tea extract,HTE）对高脂饮食小鼠肥胖表型、胆汁酸代谢、AMPK/ACC信号通路和肠道菌群的影响,探究HTE改善高脂饮食诱导肥胖的作用机制。方法:选取6周龄C57BL/6J小鼠40只并随机分为4组,分别为低脂+生理盐水组（LFD组,n=10）,低脂+老鹰茶水提物组（LFD+HTE组,n=10）,高脂模型+生理盐水组（HFD组,n=10）,高脂模型+老鹰茶水提物组（HFD+HTE组,n=10）。实验期间自由饮水,实验持续12周,每周记录体重1次,每两天更换一次小鼠的饲料并记录小鼠饲料消耗。（1）采用南京建成试剂盒检测小鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、AST和ALT浓度;（2）采用UPLC-Q-MS/MS测定小鼠粪便中的胆汁酸含量;（3）采用蛋白印迹法（Western blot,WB）检测小鼠肝脏中CYP7A1、CYP27A1、FXR、AMPK、p-AMPK、SREBP1c、ACC、p-ACC、CPT-1、FAS和回肠FXR、FGF-15蛋白表达量;（4）采用免疫组化法（IHC）检测小鼠肝脏p-AMPK、SREBP1c、p-ACC、CPT-1、FAS蛋白表达量;（5）对小鼠粪便中微生物进行16S s RNA（V3-V4区域）测序。结果:（1）与LFD组相比,HFD组小鼠体重显著增加,肝脏脂肪、附睾脂肪和皮下脂肪堆积减少,血清TC、TG、LDL-C浓度明显增加,HDL-C的含量显著降低（P＜0.05）。与HFD组相比,HFD+HTE组小鼠的体重明显下降,肝脏脂肪、附睾脂肪和皮下脂肪堆积减少,血清TC、TG、LDL-C浓度显著下降,HDL-C的含量显著升高,血清转氨酶AST和ALT显著降低（P＜0.05）。（2）采用LC-MS对小鼠粪便胆汁酸定性定量分析发现,与HFD组相比,HFD+HTE组小鼠粪便中游离胆汁酸含量增加（P＜0.05）,结合型胆汁酸含量组间不存在统计学差异（P＞0.05）。采用WB检测小鼠肝脏组织发现,与HFD组相比,HFD+HTE组小鼠肝脏中胆汁酸经典合成路线CYP7A1蛋白表达量组间无差异（P＞0.05）,而替代路线中CYP27A1蛋白表达量显著上调（P＜0.05）,同时肝脏FXR蛋白表达量显示增加（P＜0.05）。采用WB检测小鼠回肠组织发现,与HFD组相比,HFD+HTE组小鼠回肠中FXR、FGF-15蛋白表达量显著上调（P＜0.05）。（3）采用WB和IHC检测小鼠肝脏中AMPK和ACC蛋白水平发现,与HFD组相比,HFD+HTE组小鼠肝脏磷酸化的AMPK和ACC蛋白表达量显著上调（P＜0.05）,进一步发现脂肪酸合成酶FAS蛋白表达量明显下调（P＜0.05）,脂肪酸β-氧化酶CPT-1蛋白表达量上调明显（P＜0.05）。（4）16S r RNA基因测序和生物信息学分析结果显示,与LFD组相比,HFD组小鼠肠道微生物结构中主要优势菌厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门（Bacteroidota）的比值增大（P＜0.05）。与HFD组相比,HFD+HTE组小鼠的肠道微生物结构中主要优势菌厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门（Bacteroidota）的比值降低（P＜0.05）。与肥胖相关有益菌的相对丰度增加,如拟杆菌目（Bacteroidales）、疣微菌目（Verrucomicrobiales）、Akkermarisiaceae科、Bacteroides-vulgatus种和Akkermansia-muciniphila种细菌（P＜0.05）。与肥胖相关有害菌的相对丰度降低,如乳球菌属（Lactococcus）属细菌、Lleibucterium属细菌和Colidextribacter属细菌（P＜0.05）。结论:本研究表明,HTE灌胃干预对高脂饮食诱导的肥胖小鼠在降低小鼠体重及内脏脂肪、改善血脂及转氨酶,保护肝脏功能方面具有良好的预防和治疗作用。而HTE对上述表型的改善作用可能通过影响肥胖小鼠体内胆汁酸代谢、AMPK/ACC信号通路和肠道菌群结构来实现。