右美托咪定对脓毒症大鼠肺组织HMGB1表达的影响

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目的:观察右美托咪定对脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白1 mRNA(HMGB1mRNA)表达的影响,探讨其减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的作用机制,为右美托咪定应用于脓毒症临床治疗提供理论依据。方法:取雄性SD大鼠45只,体重250~300g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=15):假手术组(SHAM组)、脓毒症模型组(CLP组)和右美托咪定组(DEX组)。除SHAM组以外,其他2组均采用经典的盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症诱发的急性肺损伤模型。右美托咪定组于术后1h腹腔内注射盐酸右美托咪定溶液40μg/kg,SHAM组和CLP组分别给予等容量生理盐水。于术后6h、24h、48h时各组随机处死5只大鼠,留取肺组织,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测HMGB1 mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定肺组织HMGB1蛋白的含量,苏木精-伊红染色观察肺组织的病理学形态变化。结果:1.SHAM组各时点大鼠肺组织HMGB1 m RNA和HMGB1蛋白均有微量表达量,差异无显著统计学意义;2.CLP组、DEX组HMGB1 mRNA和HMGB1蛋白表达量较SHAM组同期水平明显升高(P<0.05);3.DEX组各时间点HMGB1 mRNA和HMGB1蛋白表达量均显著低于CLP组同期水平(P<0.05)。4.DEX组肺组织病理学损伤较CLP组减轻。结论:右美托咪定可显著减轻脓毒症大鼠急性肺损伤,其机制可能与抑制HMGB1的表达有关。
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