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目的本研究采用可逆性大脑中动脉闭塞法(MCAO)制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,用舒洛地特进行干预,观察大鼠的神经功能缺损情况,神经细胞的形态学变化,脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及C-反应蛋白(CRP)的表达,探讨舒洛地特对大鼠脑缺血再灌注后脑组织的保护作用及机制。方法将72只Wistar大鼠随机分为三组即假手术组、模型组、舒洛地特干预组,根据Zea Longa提出的MCAO法并加以改进,制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,栓塞左侧大脑中动脉,缺血2h后再灌注。舒洛地特干预组分别于缺血2h再灌注0h、12h、24h、48h给于舒洛地特注射液1mg/100g腹腔注射,模型组给于同等剂量生理盐水腹腔注射。假手术组仅行颈部切口,分离颈总、颈内、颈外动脉,不插入栓线阻断血流。观察大鼠的神经功能缺损情况,并于相应时间点断头取脑,HE染色观察脑组织病理形态学变化,应用免疫组织化学方法检测TNF-α及CRP的表达。结果1、大鼠大脑中动脉闭塞2h后再灌注,均出现轻重不等的神经功能缺损症状,舒洛地特干预组与模型组比较,神经功能缺损评分在再灌注12h以后的各时间点均明显减少(P<0.05)。2、假手术组脑组织HE染色显示：神经细胞排列整齐,神经元细胞核形态规整,核成圆形,位于胞体中央,着色浅,核仁清楚,无变性水肿及坏死。模型组缺血侧脑组织HE染色显示：缺血中心区神经细胞层次不清楚或缺如,神经元、神经胶质细胞等正常组织结构消失,可见细胞肿胀,细胞核固缩,甚至胞核碎裂、溶解等坏死形态学改变。舒洛地特干预组以上变化较模型组轻。3、TNF-α免疫组化染色结果：假手术组仅见少量阳性细胞；与假手术组相比其余两组缺血再灌注6h缺血脑组织中TNF-α的表达增加,12h达高峰,24h时有下降,48h进一步下降但仍高于假手术组(P<0.01)；给予舒洛地特干预后,与模型组比较TNF-α的表达在缺血再灌注6h时有所减少(P>0.05),12h后各时间点均明显减少(P<0.05)。4、CRP免疫组化染色结果：假手术组可见极少量阳性细胞；缺血再灌注6h后脑组织中CRP的表达明显高于假手术组,24h-48h持续达高峰(P<0.01)；与模型组比较,给予舒洛地特干预后CRP的表达在缺血再灌注6h时有所减少(P>0.05),12h后各时间点均明显减少(P<0.05)。结论舒洛地特可以降低TNF-α及CRP的表达,减轻脑细胞水肿,改善神经功能缺损症状,对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用。