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背景:小肠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)是临床上常见的病理生理过程,可继发于多种疾病状态,严重时将导致全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)以及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)甚至死亡。新近研究表明,活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)引起的氧化应激损伤在小肠I/R疾病进展过程中发挥了关键作用;当各种因素引起细胞内ROS水平升高或者细胞自身抗氧化能力减弱时,便会发生氧化应激损伤。其中缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)在I/R引起的氧化应激中起到了关键的保护作用。有研究证实,HIF-2α可被激活的钙蛋白酶降解,从而减少其下游抗氧化物酶基因的生成,导致氧化应激损伤。目前公认在心肌、肾脏、神经系统以及小肠的缺血再灌注时钙蛋白酶也可以被激活,但小肠I/R时激活的钙蛋白酶是否会引起HIF-2α的降解从而导致氧化应激损伤尚未见报道。故本研究提出假说:小肠I/R时,钙蛋白酶被激活,从而增加HIF-2a的降解,并减少其靶基因SOD2的生成,进而导致氧化应激损伤;应用钙蛋白酶特异性抑制剂Calpeptin,可以减少HIF-2α降解引起的氧化应激损伤,进而对小肠I/R损伤起到保护作用。目的:探讨钙蛋白酶抑制剂Calpeptin在小肠I/R损伤中的作用及其可能存在的机制,阐明应用钙蛋白酶特异性抑制剂Calpeptin预处理能否通过减少HIF-2α的降解,减轻小肠I/R引起的氧化应激损伤,从而对小肠I/R损伤发挥保护作用。方法:32只健康成年雄性C57BL/6小鼠随机分为以下4组(每组N=8):假手术组(Sham组)、假手术给药组(Sham+calpeptin组)、模型组(I/R组)、模型给药组(I/R+calpeptin组)。其中,各模型组予以微型无创动脉夹行肠系膜上动脉夹闭,缝合皮肤。45min后原切口开腹取出无创动脉夹再灌注4h构建小肠缺血再灌注模型;各假手术组仅行肠系膜上动脉的解剖分离但不夹闭;各给药处理组于手术前30min给予相应剂量的calpaetin尾静脉注射(0.6mg/kg),未给药组予以相同方式的安慰剂处理。再灌注时间结束后,腹主动脉取血处死小鼠。分离收集实验对象小肠组织,采用HE染色观察其病理改变并对小肠的组织病理学评分。血液离心取上清后行MDA及总SOD检测,利用Western-blot方法对小肠组织中Calpainl、α-Fodrin、HIF-2α和SOD2蛋白水平进行检测。以Calpainl蛋白水平及α-Fodrin 150KDa分子量裂解片段反应钙蛋白酶活性。结果:1、与Sham组相比,I/R组:小肠组织病理显示细胞水肿、小肠绒毛排列紊乱部分断裂,黏膜及黏膜下间隙出血、水肿并形成明显溃疡;小肠组织Calpainl蛋白水平明显减少,钙蛋白酶特异性靶蛋白α-Fodrin的150KDa片段明显增多,表明小肠I/R时钙蛋白酶活性明显增高;HIF-2α的mRNA水平无明显差异但蛋白水平明显降低;SOD2蛋白表达水平明显降低;血清MDA水平显著升高而总SOD水平明显降低。2、与I/R组相比,I/R+calpeptin组:小肠组织病理损伤明显改善;小肠组织Calpain1蛋白水平明显升高,且钙蛋白酶特异性靶蛋白α-Fodrin的150KDa片段明显减少,表明给予蛋白酶抑制剂时钙蛋酶活性明显降低;HIF-2α的mRNA水平无明显差异但蛋白水平呈升高趋势;SOD2蛋白表达水平明显升高;血清MDA水平显著降低而总SOD水平明显升高。结论:1、小肠I/R时小肠组织中钙蛋白酶活性明显升高,增加对HIF-2α的降解,并减少HIF-2α下游靶基因SOD2的生成,使活性氧簇产生增加,进而导致氧化应激损伤。2、钙蛋白酶特异性抑制剂Calpeptin可以抑制钙蛋白酶活性,进而减少HIF-2α降解,并增加其靶基因SOD2的生成,从而减轻氧化应激损伤,进而对小肠I/R损伤发挥重要的保护作用。目的:结合文献分析男性双侧乳腺癌发病高危因素及诊断治疗。方法:回顾性分析1例男性经两次手术和病理证实为双侧乳腺不同类型癌的发病高危因素、临床及病理资料,并结合文献探讨其发病及诊断治疗的特殊性。结果:本例患者无肿瘤家族史、放射性物质接触史、睾丸发育异常等男性乳腺癌高危因素。20年前因右乳肿物入院,术前诊断为右侧乳腺癌。术中快速冰冻病理结果回报为乳腺癌。术后病理证实为:男性乳腺筛状癌,无淋巴结转移。右乳术后20年,因左乳肿物入院,术前诊断为左乳肿物,恶性可能性大。术中冰冻病理回报:左乳腺腺癌。术后病理证实为:左乳非特殊型侵润性乳腺癌2级。免疫组化结果:左乳癌细胞ER90%中等强阳性,PR90%强阳性,Her-2(2+),P5310%中等强度阳性,TOPOI(-),Ki67指数10%,EGFR(-)。由此证实为男性双侧异时性原发性乳腺癌。结论:男性乳腺癌的发病机制及诊治疗尚无明确标准,早期诊断,积极行手术治疗,辅助其他治疗方法可以获得良好的预后。