血清NLR、HNL、IL-6对社区获得性肺炎严重程度及预后的评估价值研究

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背景与目的:成人社区获得性肺炎(Community acquired pneumonia,CAP)是全球发病率及死亡率最高的疾病之一,CAP管理指南建议使用风险分层工具评估疾病的严重程度及预后,以使重症患者尽早入住重症监护病房,降低人群死亡率,节约医疗资源。目前CAP常用的风险分层方式为临床评估法及评分表评估法,前者依赖临床医生主观判断而带有个人局限性,可重复性差,后者如PSI评分(Pneumonia severity index,PSI)操作复杂且缺少预测远期死亡率的准确性。生物标志物是能够影响或预测疾病发生率与转归的可测量物质,有预后、预测、诊断、药效、安全、监测等功能,作为有预测功能及采集简便的可重复性检验,可在一定程度上弥补现有CAP风险分层工具的不足。生物标志物降钙素原(Procalcitonin,PCT)、粒淋比(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、人中性粒细胞载脂蛋白(Human neutrophil lipocalin,HNL)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)被广泛用于反映机体的炎症状态,已成为较为成熟的炎症标志物。有研究表明上述生物标志物单独或联合应用对CAP严重程度及预后有一定预测价值,但存在争议。本文旨在探究NLR、HNL、IL-6、PCT在CAP严重程度及预后方面的评估价值,为临床评估CAP患者风险分层提供新思路。资料和方法:本论文为回顾性研究,选取2022年1月到2023年1月在中日联谊医院呼吸内科、重症医学科住院且明确诊断为CAP的成年患者120例,收集患者性别、年龄、心脑血管病史等一般资料;症状、体征、疾病转归等临床资料;HNL、IL-6、PCT、血常规、血糖、离子、肾功能、血气分析、胸部CT等实验室检验与影像资料,统计每例患者的PSI评分、CURB-65评分。按照CURB-65评分将患者分为3个亚组,低危组(0-1分),中危组(2分),高危组(≥3分),分析NLR、HNL、IL-6、PCT在各组间是否有差异性表达。选出其中有差异性表达的生物标志物,通过研究其与PSI评分的相关性反映其与肺炎严重程度的相关性。从而筛选出对CAP患者严重程度有一定预测价值的生物标志物。依据出院后30天内病情转归情况分为死亡组(35例)和幸存组(85例),分析两组间NLR、HNL、IL-6、PCT及其他可能影响CAP死亡率的因素的表达差异,找出两组中有差异性表达的指标,进一步行多因素二元logistic回归,排除混杂因素的基础上筛选出CAP患者30天死亡率的独立预测指标。对各生物标志物、评分分别进行受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,并将其中预测价值最大的生物标志物与另外3个生物标志物分别联合,计算ROC曲线下面积(Area under curve,AUC),与评分的AUC比较,探求生物标志物组合形式下的预测价值。结果:1.患者血清PCT、HNL、NLR、IL-6水平在低危、中危、高危组中逐渐升高。PCT在低危组中表达水平低于中危组(P=0.025)和高危组(P<0.001),而在中危组与高危组间表达无显著差异(P>0.05)。HNL在高危组中表达水平高于中危组(P=0.003)和低危组(P<0.001),而在中危组与低危组间表达无显著差异(P>0.05)。NLR在高危组中表达水平显著高于中危组(P=0.02)和低危组(P<0.001),而在中危组与低危组间表达无显著差异(P>0.05)。IL-6在高危组中表达水平高于低危组(P=0.003),在中危组与低危组,中危组与高危组间均无显著差异(P>0.05)。2.血清HNL、PCT、NLR、IL-6水平与PSI评分存在正相关(r=0.493,P<0.001;r=0.481,P<0.001;r=0.406,P<0.001;r=0.245,P=0.008)。3.IL-6、HNL、PCT、NLR在死亡组中高于幸存组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.NLR每升高1单位,CAP患者30天死亡率增加约7.3%(OR1.073,95%CI 1-1.15,P=0.049,标准误0.036,约登指数3.88),约登指数优于其他生物标志物。5.几种生物标志物中,NLR预测CAP患者30天死亡率的AUC最大0.822(95%CI 0.737-0.883,P<0.001),与PSI差异无统计学意义(P>0.05),当取8.2为临界值时,特异度70.2%,敏感度82.9%;IL-6、HNL、PCT预测CAP患者30天死亡率的AUC均小于PSI,差异有统计学意义(P<0.05)。6.IL-6+NLR组AUC 0.868(P<0.001,95%CI 0.787-0.920,特异度71.4%,敏感度90.9%)。NLR+HNL组AUC 0.863(P<0.001,95%CI0.787-0.920,特异度71.1%,敏感度91.2%)。PCT+NLR组AUC 0.840(P<0.001,95%CI 0.762-0.901,特异度67.9%,敏感度91.4%)。联合组的AUC与PSI相比均无统计学差异(P>0.05)。结论:1、HNL与CAP严重程度呈正相关,有望成为预测CAP严重程度的生物标志物。2、NLR是CAP 30天死亡率的独立预测指标,可能成为预测CAP预后的生物标志物。3、NLR与HNL或IL-6或PCT联合应用可提高后者对CAP患者30天死亡率的预测效能,NLR与IL-6联合时预测CAP 30天死亡率的价值最高,有望成为CAP预后评估指标。
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