目的:在该实验中,我们分析了肠型胃癌病人标本中正常粘膜、胃癌、以及肠化生细胞内的一些重要的肿瘤相关基因表达情况及E-cadherin基因启动子甲基化情况;在所有标本中检测了与胃炎及胃癌发生密切相关的幽门螺旋杆菌感染情况;此外我们还克隆了肠化生细胞和正常细胞这两种紧密相关又有区别的细胞间基因表达差异片段.目的:(1)分析E-cadherin、β-catenin以及p53基因在肠化生细胞以及胃癌中的表达变化情况.(2)分析E-cadherin在这些细胞中的甲基化情况,并研究其发生于肠型胃癌癌前哪一发展阶段、发生机理以及其对E-cadherin表达的影响.(3)进一步寻找肠化生细胞内未知的异常表达基因,以深入了解肠型胃癌发生机制.(4)分析肠上皮化生在肠型胃癌发生过程中地位,进一步了解胃癌癌前及早期发生的分子机制,为今后对肠型胃癌的预防及干预策略打好基础.结论:1.首次发现肠上皮化生细胞内E-cadherin基因启动子甲基化,结果对于肠型胃癌早期诊断和干预有重要理论和实际意义.2.首次发现CFDP1基因在正常、肠化生及胃癌细胞中的表达差异,提示CFDP1基因表达产物在维持正常胃粘膜细胞功能形态方面起重要作用,可能是促进及维持细胞分化的基因,并与胃癌癌前病变有关.CFDP1有望成为早期诊断标志物以及作为预防和干预肠型胃癌发生的目标基因,对于肠型胃癌的预防和诊断有重要意义.3.利用LCM结合改进的cDNA-RDA技术首次建立了精确分析组织中微量不同特定细胞之间的基因表达差异分析方法.4.幽门螺旋杆菌感染与肠上皮化生和E-cadherin启动子甲基化的形成密切相关.5.我们的试验结果进一步证明肠上皮化生是肠型胃癌发生发展的关键阶段.