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第一部分373例急性髓细胞白血病患者临床及分子遗传学特征目的：分析急性髓细胞白血病(AML)中Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)(+)患者的MICM分型及分子遗传学特征；FLT3-ITD基因突变与其他急性髓细胞白血病常见基因突变的联系。方法：2006年10月至2012年10月在苏州大学附属第一医院住院诊断和治疗的AML患者(除外急性早幼粒细胞白血病)共373例。从患者初诊骨髓标本提取基因组DNA，用PCR方法扩增目标基因(包括FLT3-ITD、FLT3-TKD、N-RAS、IDH1、DNMT3A、c-KIT、NPM1、IDH2、CEBPα)，扩增产物送DNA测序，分析序列筛选突变。并分析患者分子遗传学异常与临床特征的关系。结果：分析373例AML患者的MICM特征如下：FAB分型：M0亚型2例，M1亚型59例，M2亚型96例，M4亚型49例，M5亚58例，M6亚型17例，M7亚型1例，91例形态不能分型。染色体危险度分层：预后良好组36例；预后中等组249例，其中188人为正常核型；预后不良组47例；分裂相少41例。初诊时中位白细胞计数31.9(1.12-490)×109/L，血红蛋白81(38-152)g/L，血小板计数35.0(5.3-530.0)×109/L。骨髓中原始细胞比例76.4%(20-99.4%)。共检测到81例FLT3-ITD(+)，占21.71%。FLT3-ITD多见于M1及M5亚型(P=0.047,0.044)及正常核型，在预后良好组及预后不良组中罕见(P=0.034)。373例患者中，290例患者(77.74%)至少合并一种其他AML常见突变，依次43例NPM1(11.52%),39例N-RAS突变(10.64%)，32例DNMT3A突变(8.5%)，33例IDH2突变(8.84%)，24例CEBPα突变(6.34%)，20例IDH1突变(5.36%)，15例FLT3-TKD突变(4.02%)。单纯FLT3-ITD(+)AML患者与FLT3-ITD(+)合并NPM1突变的患者在初诊白细胞计数、骨髓原始细胞比例、FAB亚型、染色体核型上无显著差异(P值均>0.05)。结论：FLT3-ITD是急性髓细胞白血病患者最常见的基因突变，FLT3-ITD基因突变多见于FAB分型中M1及M5，患者常表现为高白，染色体常为正常核型。FLT3-ITD(+)AML患者常合并有NPM1突变，存在NPM1共突变患者的临床特征与单纯FLT3-ITD(+)AML患者无显著差异。第二部分异基因造血干细胞移植治疗伴FLT3-ITD(+)急性髓细胞白血病患者的临床预后分析目的：评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗伴有Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)(+)的急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效，探讨不同移植方式及疾病状态对该类患者预后的影响。方法：回顾性分析2006年10月至2013年6月在我院血液科治疗患者共399人,中位随访时间39.5个月。其中行allo-HSCT的AML患者共314例，行高剂量巩固化疗AML患者85例。其中FLT3-ITD(+)AML患者共80例，54例接受allo-HSCT，26例接受高剂量化疗巩固。结果：80例FLT3-ITD(+) AML患者5年总生存率(5-OS)21%，中位生存时间21个月(95%CI：13.909-28.901)，5年无白血病生存率(5-LFS)为15%，中位无病生存时间18个月(95%CI：9.411-26.589)。54例接受allo-HSCT的FLT3-ITD(+) AML患者5年总生存率(5-OS)为56%，5年无白血病生存(5-LFS)率为47%，5年累计复发率为29.6%，5年累计治疗相关死亡率为11.1%。与接受allo-HSCT的FLT3-ITD(+) AML患者相比，26例接受高剂量巩固化疗的FLT3-ITD(+) AML患者5年总生存率(5-OS)为7%，5年无白血病生存率(5-LFS)为3%，均存在显著差异(P分别为<0.001，0.003)。与接受allo-HSCT的FLT3-ITD(+) AML患者相比，260例接受allo-HSCT的wtFLT3患者5年总生存率61%，5年总无病生存率为49%(P值均>0.05)。5年累计复发率为17.9%，5年治疗相关死亡率为18.4%。FLT3-ITD(+)AML患者及wtFLT3患者间5年累计治疗相关死亡率及5年累计复发率无显著差异(P=0.345，P=0.103)。在54例接受allo-HSCT的FLT3-ITD(+)AML患者中，其中同胞人类白细胞抗原(HLA)全相合及亲缘HLA单倍型相合造血干细胞移植的患者3-OS率分别为56%和60%，3-LFS率为45%和54%。两组在总生存时间及无病生存时间等方面的差异均无统计学意义(χ2=0.074，P=0.786；χ2=0.006，P=0.941)。多因素分析提示接受allo-HSCT患者总生存时间的独立危险因素包括移植后疾病复发(HR值9.508，P<0.001)，移植前疾病状态(HR值0.625，P=0.052)以及预处理方式(HR值0.174，P<0.001)。结论：异基因造血干细胞移植能显著改善FLT3-ITD(+)AML患者预后，亲缘HLA单倍型相合造血干细胞移植与同胞HLA全相合移植疗效相似。多因素分析提示移植后疾病复发是接受异基因造血干细胞移植AML患者的最重要预后因素。