AIDS患者感染真菌特点及耐药基因ERG11基因的研究

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目的:探讨分离自艾滋病(AIDS)患者感染真菌的特点及唑类抗真菌药物的作用靶位基因Erg11基因突变与耐药的关系,初步了解AIDS患者感染真菌及Erg11基因突变的特点。方法:对分离的菌株进行菌种鉴定及药敏实验,并采用聚合酶链反应(PCR)对分离的白念珠菌的Erg11基因扩增、测序,用DNAman软件将测序结果与GeneBank中的X13296进行比对,将突变碱基翻译成氨基酸,确定是否发生错义突变。并对有意义突变位点行体外异体表达。结果:艾滋病患者常见致病菌为白念珠菌,其对唑类抗真菌药物的耐药率较高。共检出40个碱基突变位点,包括27个同义突变位点和13个错义突变位点。E266D和V488I与白念珠菌对唑类抗真菌药物耐药无关。耐一种药物的突变菌株中每株菌只发生一处错义突变或无错义突变,而耐二种或三种药物的菌株中每株菌还可以同时出现两处或三处错义突变。结论:艾滋病患者常见致病菌为白念珠菌;其对唑类抗真菌药物的耐药率较高;白念珠菌对唑类抗真菌药物的耐药机制是多种机制协调作用的结果:ERG11基因错义突变位点、错义突变位点的协同作用、错义突变基因由杂合子向纯合子的转化、药物外排增强、生物膜的形成均可能与白念珠菌耐药有关。
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