目的:本文以不同炮制品地黄为研究对象,通过其对干预血热出血证模型大鼠的药效学及代谢组学研究,确定其药效相关的凉血止血质量标志物。方法:本实验首先选取地黄中含量较高的药效成分梓醇、毛蕊花糖苷、桃叶珊瑚苷、地黄苷D和益母草苷5种单体成分以一定浓度灌胃空白大鼠,采用UPLC-Q-TOF/MS技术研究其原型入血成分及其代谢成分。选用SD雄性大鼠,以5%乙醇联合干酵母造血热出血模型,选用肛温,舌象,血常规参数,凝血四项,c AMP、PGE2、TNF-α和IL-1β细胞因子,胃组织切片作为考察指标,对不同炮制品地黄干预血热出血证模型大鼠作用效果进行研究。UPLC-Q-TOF/MS技术结合相关数据库对血热出血证模型大鼠有明显干预作用的地黄炮制品入血成分进行研究。通过代谢组学技术原理,对各组大鼠血清、尿液和粪便进行数据采集,通过主成分分析、正交偏最小二乘法和T检验等方法,明确该模型生物标志物,确定其发生变化的代谢通路。分别对比给药组与模型组,明确给药组干预血热出血模型的生物标志物,明确对通路中差异代谢物的调控作用。将入血成分与粪便和尿液生物标志物进行Pearson分析,依据化学成分相关联的差异代谢物的个数及主要通路上的差异代谢物,确定凉血止血潜在质量标志物。结果:（1）首先选取含量较高的5种单体对其代谢成分进行鉴定,其入血及其代谢成分鉴定结果显示,梓醇单体共发现7种代谢成分,桃叶珊瑚苷单体共发现8种代谢成分,地黄苷D单体共发现4种代谢成分,益母草苷单体共发现3种代谢成分,毛蕊花糖苷尚未发现其入血代谢成分,为水煎液入血成分原型及代谢成份的确定奠定基础,以便于不同炮制品地黄水煎液入血成分鉴定。（2）通过对血热出血大鼠模型相关药效指标分析,结果发现鲜地黄可通过改善模型大鼠肛温,R值,HGB、HCT,APTT,CAMP、PGE2、TNF-α、IL-1β,胃病理状况发挥干预作用;生地黄可通过改善模型大鼠肛温,R值,APTT、PT,PGE2、TNF-α、IL-1β,胃病理状况发挥干预作用;而熟地黄和九蒸九晒熟地黄仅对肛温,R值,IL-1β、TNF-α具有干预作用。总结发现鲜地黄和生地黄可明显干预血热出血证大鼠模型。（3）本课题组前期在UPLC-Q-TOF/MS检测条件已对鲜地黄、生地黄水煎液化学成分进行定性分析,明确地黄化学物质基础,本实验新增10种成分。对鲜地黄和生地黄水煎液给药组给药后入血原型成分分析鉴定出20种原型入血成分。利用单体代谢成份信息进一步对含药血清入血代谢成份研究,结果显示均在鲜地黄和生地黄入血代谢成分中发现14种代谢成份,其中梓醇4种,桃叶珊瑚苷3种,地黄苷D 2种,益母草苷2种,京尼平苷2种,红景天苷1种。（4）对比模型组与空白组血清代谢组学显示,在正负离子模式下,共鉴定出17个生物标志物,有5条代谢通路被干扰,分别为柠檬酸循环,甘油磷脂代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,乙醛酸和二羧酸代谢,亚油酸代谢,主要涉及糖代谢、氨基酸代谢和脂类代谢;其中Impact＞0.15的代谢通路有柠檬酸循环,甘油磷脂代谢,说明这两条通路被明显干扰。尿液样品鉴定出23个生物标志物,有4条代谢通路被显著干扰,分别为酪氨酸代谢、甾类激素生物合成、苯丙氨酸代谢和丁酸代谢,主要涉及氨基酸代谢,糖代谢和脂类代谢;其中Impact＞0.15的代谢通路还有苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成和酮体的合成与降解。粪便样品鉴定出17个生物标志物,有2条代谢通路被显著干扰,分别为亚油酸代谢和色氨酸代谢,主要涉及氨基酸代谢和脂类代谢;其中Impact＞0.15的代谢通路还有酮体的合成与降解。结果证实了血热出血证的发病机制显著影响的代谢通路有柠檬酸循环、甘油磷脂代谢、酪氨酸代谢和亚油酸代谢,该4条通路符合P＜0.05和Impact＞0.15。其中鲜地黄主要通过干预甘油磷脂代谢,酪氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,酮体的合成与降解通路发挥对血热出血证的干预作用。生地黄主要通过干预甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、酪氨酸代谢、酮体的合成与降解通路发挥对血热出血证的干预作用。（5）对鲜地黄和生地黄入血成分与尿液和粪便差异代谢物相关性分析得出,鲜地黄凉血止血质量标志物为梓醇、桃叶珊瑚苷、京尼平苷、红景天苷,共计4种成分,为环烯醚萜苷类和苯乙醇苷类成分。生地黄凉血止血质量标志物为梓醇、京尼平苷、益母草苷、桃叶珊瑚苷,共计4种成分,为环烯醚萜苷类成分。结论:本课题以地黄不同炮制品为研究对象,通过构建血热出血模型大鼠,利用代谢组学技术,研究不同炮制品地黄对该模型的作用机制,通过相关性分析确定地黄凉血止血质量标志物,可为建立符合地黄中医药特点的质量评价标准奠定基础。