【摘 要】
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青蒿素是一种具有过氧基团的半萜内酯类抗疟药,其作用快、且罕见耐药性等优点使其广泛应用于疟疾的治疗。口服青蒿素吸收不完全、生物利用率较低,这成为青蒿素用于治疗疟疾时复发率较高的原因之一。并且,为防止青蒿素耐药性的出现,世界卫生组织提倡使用以青蒿素为基础含多种成分的抗疟药治疗疟疾。猫眼草黄素是一种常见的多甲氧基黄酮。本论文使用猫眼草黄素与青蒿素联合给药,通过对比青蒿素单方给药及青蒿素-猫眼草黄素联合给
【基金项目】
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宁夏医科大学陈靖老师国家自然科学基金；
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青蒿素是一种具有过氧基团的半萜内酯类抗疟药,其作用快、且罕见耐药性等优点使其广泛应用于疟疾的治疗。口服青蒿素吸收不完全、生物利用率较低,这成为青蒿素用于治疗疟疾时复发率较高的原因之一。并且,为防止青蒿素耐药性的出现,世界卫生组织提倡使用以青蒿素为基础含多种成分的抗疟药治疗疟疾。猫眼草黄素是一种常见的多甲氧基黄酮。本论文使用猫眼草黄素与青蒿素联合给药,通过对比青蒿素单方给药及青蒿素-猫眼草黄素联合给药后大鼠药代动力学参数的变化考察猫眼草黄素对青蒿素药代动力学影响,为青蒿素-猫眼草黄素复配及机制研究奠定理论基础,同时为药物相互作用的研究提供一定的依据。目的:研究猫眼草黄素（CHR）对青蒿素大鼠体内药代动力学影响,为青蒿素-猫眼草黄素复配及机制研究奠定理论基础。方法:采用超高效液相串联质谱法,建立大鼠血浆中青蒿素的定量分析方法,色谱柱使用 Shim-pack XR-ODS（2.0mmid× 100mm）,流动相配比为乙腈:10mmol·1-1 醋酸铵溶液（含0.1%甲酸,v/v）=85:15,柱温:30℃,流速为0.3ml·min-1;质谱采用ESI源,扫描方式为正离子的检测方式,选择定量分析的离子反应分别为青蒿素m/z 300.1-283.2及蒿甲醚（内标）m/z 316.2-163.0。此方法的线性范围为0.2～200.0ng·ml-1,检测浓度定量下限为0.2ng·ml-1。该方法灵敏度高,快速高效,重现性好,适用于青蒿素大鼠体内药代动力学的研究。大鼠分为对照组即青蒿素单方给药组及实验组即青蒿素-猫眼草黄素联合给药组,分别连续给予青蒿素5天及青蒿素与猫眼草黄素联合给药5天,其中联合给药组又分为猫眼草黄素低、中、高三剂量组,于给药第五天后于一系列时间点眼球取血,通过建立的分析方法考察青蒿素的大鼠体内药物代谢动力学的特征。通过计算其药代动力学参数的变化来评价猫眼草黄素对青蒿素药代动力学的影响。结果:通过所测各取血点血药浓度绘制药时曲线,计算主要的动力学参数,青蒿素单方给药组及青蒿素-猫眼草黄素联合给药低、中、高剂量组的Cmax分别为;51.58±9.47、84.76±19.52、85.22±29.56、63.16±16.50ng·ml-1,t1/2 分别为 243±58、243±108、349±117,312±153min,AUC 分别为 23443±1955、33658±6065、32859±4596、30282±3293min·mg·L-1。经t检验实验组与对照组的AUC的比较概率P＜0.01。结论:通过猫眼草黄素与青蒿素的联合给药可以显著提高青蒿素的相对生物利用度。
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