颗粒溶素在斑秃发病中的实验研究

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颗粒溶素(Granulysin,GNLY)是由活化的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞分泌的一种细胞毒颗粒蛋白,具有广阔的溶细胞和杀菌活性,同时具有调节T淋巴细胞、单核细胞和其他炎性细胞的表达和分泌的作用。近年来,不少研究显示颗粒溶素在免疫相关性疾病中起着重要作用。  斑秃(alopecia areata,AA)是临床上一种常见的非瘢痕性脱发,其发病机制尚不完全清楚,多认为是在遗传和环境等多因素共同作用下,由T淋巴细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病或免疫相关性疾病。众多研究表明,AA的发生与毛囊周围及内部的T淋巴细胞浸润有关。  颗粒溶素是活化的细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞分泌的,而斑秃是由T淋巴细胞介导的自身免疫疾病或免疫相关性疾病,那么GNLY在斑秃中会起什么作用呢?目前,对GNLY在斑秃中的作用研究还甚少,国外有文章曾报道过在活动期斑秃中血清GNLY含量明显增高。  目的:通过检测斑秃患者斑秃患者血清中颗粒溶素水平和头皮组织中颗粒溶素、穿孔素、CD4+、CD8+和NK细胞的表达,初步探讨颗粒溶素在斑秃发病机制中的作用。  方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测50例斑秃患者血清中的颗粒溶素水平,与37例健康体检者进行比较;应用免疫组织化学方法检测47例斑秃患者头皮组织中颗粒溶素、穿孔素、CD4+、CD8+及NK细胞的表达与分布,与30例正常头皮作对照。分别比较血清中头皮组织颗粒溶素在不同病情中是否有差异。  结果:  (1)在毛囊、血管周围处,斑秃组的CD4+T细胞表达强度和密度高于正常组,P<0.05,差异有统计学意义。在毛囊处,斑秃组的CD8+T细胞表达强度和密度高于正常组,P<0.05,差异有统计学意义。  (2)NK细胞:在斑秃组和正常组的毛囊、血管周围、真皮浅层均有表达,P值均>0.05,差异无统计学意义。  (3)在毛囊、血管周围和表皮处,斑秃组的穿孔素表达强度和密度明显高于正常组,P<0.05,差异有统计学意义。  (4)在毛囊、血管周围,斑秃组的颗粒溶素表达强度和密度明显高于正常组,P<0.05,差异有统计学意义。  (5)头皮组织中,活动期斑秃组颗粒溶素表达强度和密度明显高于稳定期组,P<0.05,差异有统计学意义;病程≤6月组颗粒溶素表达强度和密度明显高于病程>6月组,P<0.05,差异有统计学意义。  (6)斑秃组血清颗粒溶素水平高于正常对照组,P值<0.05,差异有统计学意义。  (7)血清中,活动期斑秃组颗粒溶素水平明显高于稳定期组,P<0.05,差异有统计学意义;病程≤6月组颗粒溶素水平明显高于病程>6月组,P<0.05,差异有统计学意义。  结论:  (1)颗粒溶素可能与斑秃发病相关,与斑秃的活动性和病程有关。  (2)斑秃中颗粒溶素可能主要由CD8+T细胞分泌。  (3)斑秃中颗粒溶素和穿孔素可能有协同作用。
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