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目的:探讨MCP-1/CCR2信号通路在间质性膀胱炎发病机制中的作用并研究CCR2抑制剂和色甘酸钠在间质性膀胱炎小鼠模型中的治疗作用。方法:本实验通过培养人膀胱上皮永久化细胞(SV-HUC-1)和人肥大细胞(HMC-1),以探讨MCP-1与肥大细胞之间的相互作用。用Transwell实验方法分析外源添加MCP-1对肥大细胞的趋化作用。分别在SV-HUC-1和HMC-1培养基中加入不同浓度的LPS,孵育后用ELISA法检测不同时间(12h、24h、48h)上清液中MCP-1的含量,同时检测HMC-1上清液中组胺的含量;HMC-1培养液中加入不同浓度MCP-1因子孵育后,检测不同时间(12h、24h、48h)肥大细胞上清液中组胺的含量。用硫酸鱼精蛋白(PS)和脂多糖(LPS)进行膀胱灌注来建立小鼠间质性膀胱炎模型,将CCR2抑制剂、色甘酸钠进行腹腔内注射,同时设立阴性对照组,用ELISA法测定小鼠尿中组胺和MCP-1的含量;小鼠处死后摘除膀胱,HE染色后观察膀胱组织炎症情况,并用甲苯胺蓝染色,观察膀胱肥大细胞数量、分布。结果:1.Transwell实验显示实验组与对照组相比趋化能力明显增强,其趋化能力与MCP-1的浓度呈正相关,具有统计学差异;2.结果显示,SV-HUC-1分泌的MCP-1与LPS浓度和时间有明显的相关性,刺激分泌最大量出现在50ng/mL LPS刺激组中,MCP-1的分泌量在LPS(50ng/m L)刺激24h时达到最大值。不同浓度LPS作用于肥大细胞,MCP-1的分泌量在LPS(50ng/mL)刺激48h时达到最大值,HMC-1分泌的MCP-1的含量与LPS浓度有明显的相关性,LPS的浓度差异有统计学意义(P<0.01),刺激时间的差异无统计学意义。LPS刺激肥大细胞释放大量的组胺,在(10、50、100 ng/m L)LPS刺激下组胺的分泌量与无刺激组相比出现显著差异,LPS(100ng/m L)作用于肥大细胞后组胺的含量在48h达到最大值,组胺的分泌量与LPS浓度有明显的相关性,组胺的分泌量在不同时间之间有显著差异。3.将HMC-1细胞暴露于不同浓度的MCP-1下(10、50、100 ng/m L)并设立对照组(0ng/mL),采用ELISA的方法分别于12h、24h和48h检测组胺的含量。结果显示,在MCP-1刺激肥大细胞时组胺的含量随MCP-1浓度升高而升高。在10ng/m L、50ng/mL和100ng/mL组中组胺的分泌量随刺激时间的增加而增加。结果表明组胺的分泌量与刺激时间和MCP-1的剂量有相关性(p<0.01)。4.IC小鼠膀胱组织病理显示炎症明显,且膀胱上皮部分脱落,膀胱上皮粘膜下及逼尿肌肥大细胞浸润增多;CCR2抑制剂和色甘酸治疗后,与对照组相比小鼠膀胱炎症反应、尿路上皮细胞脱落较IC小鼠明显减轻,肥大细胞浸润减少。5.IC小鼠尿中的MCP-1和组胺的含量比正常小鼠高,经过CCR2抑制剂和色甘酸治疗小鼠尿中的组胺和MCP-1含量比IC小鼠降低,有统计学意义。结论:1、MCP-1/CCR2信号轴通过肥大细胞在IC的发病机制中起到不可忽视的作用;2、阻断MCP-1/CCR2信号轴和应用肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠能有效改善IC小鼠的膀胱炎症。