【摘 要】
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该文首先合成了C标记4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK).以8.3mCiC标记碳酸钠为原料合成了C标记烟酸,C标记烟酸经重氮乙烷乙酯化后, 与3-锂-N-甲基吡咯烷-2-酮反应
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该文首先合成了<14>C标记4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK).以8.3mCi<14>C标记碳酸钠为原料合成了<14>C标记烟酸,<14>C标记烟酸经重氮乙烷乙酯化后, 与3-锂-N-甲基吡咯烷-2-酮反应生成1-甲基-3-烟酰-2-吡咯烷酮.该内酰胺酮与浓盐酸密封加热,水解脱羧,用亚硝酸钠亚硝化得到17 uCi [1-<14>C]NNK(比活度为1.13uCi/mg),六步反应的总产率为2﹪.将[1-<14>C]NNK尾静脉注射给药至昆明种小鼠(剂量1.5ug/kg)后,用加速器质谱法研究了NNK-DNA加合物的体内代谢动力学.NNK进入小鼠体内4小时内即形成DNA加合物,在随后的三周内逐步衰减.衰减过程近似分为两个阶段,半衰期分别为17小时和18天,这些结果表明,小鼠肝内NNK-DNA加合物主要为甲基化DNA,a-亚甲基羟基化是主要的NNK羟基化代谢途径.
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