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目的:探讨丁酸在新生儿坏死性小肠结肠炎(Neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)新生小鼠模型中的作用并分析其发挥作用的机制。方法:按随机数字表法将60只C57BL/6 3d的新生小鼠分为磷酸盐缓冲液(PBS)组(n=30)及丁酸组(n=30)。生后第3天对PBS组及丁酸组小鼠分别予以PBS、丁酸溶液灌胃,1天1次,连续灌胃7d后采用缺氧+冷刺激+人工喂养的方法连续3d刺激,1天刺激2次建立NEC模型,隔夜空腹处死新生鼠。肉眼观察肠组织是否有出血、胀气、坏死等情况。HE染色观察回盲部肠组织病理损伤情况并根据肠组织损伤评分表双盲病理评分。采用实时荧光定量PCR检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及白细胞介素-10(IL-10)基因表达水平;ELISA检测肠组织匀浆上清液IL-10、TGF-β1蛋白表达水平;采用流式细胞技术分析两组肠道固有层调节性T细胞(Treg)在CD4+T细胞中所占比例。结果:丁酸组体重(4.50±0.42g)明显高于PBS组(4.16±0.60g,P<0.05);丁酸组存活率(76.34%)与PBS组存活率(67.95%)无统计学意义(P>0.05);肠组织病理损伤评分结果提示,丁酸组肠组织损伤评分[1.33(1.33~1.67)]明显低PBS组[2.00(1.67~2.25),P<0.05]。肠组织qPCR结果显示,丁酸组IL-6、TNF-αmRNA表达与PBS组比较明显降低(分别为0.85±0.30 vs.1.77±0.49,P<0.05;0.41±0.25 vs.0.96±0.56,P<0.05);而丁酸组IL-10、TGF-β1 mRNA表达与PBS组比较明显升高(分别为1.91±0.82 vs.0.94±0.43,P<0.05;1.46±0.57 vs.0.88±0.29,P<0.05)。肠组织ELISA结果显示,丁酸组IL-10、TGF-β1蛋白表达水平与PBS组比较明显升高(分别为68.60±15.06 vs.37.25±5.81,P<0.05;424.93±19.34 vs.127.31±60.83,P<0.05)。流式细胞术分析结果提示,丁酸组肠道固有层Treg在CD4~+T细胞中所占比例较PBS组高(12.68%±6.79%vs.3.57%±0.88%,P<0.05)。结论:丁酸在新生儿坏死性小肠结肠炎新生小鼠模型肠道损伤中起保护作用。其可能的机制是丁酸下调炎症因子IL-6、TNF-α表达,上调细胞因子IL-10、TGF-β1的表达,促进T细胞向Treg细胞分化,从而发挥抑制炎症反应的作用。