谢晶日教授治疗慢性萎缩性胃炎用药规律分析及网络药理学研究

来源 :黑龙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:abczvw
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目的:本研究借助“中医传承辅助平台(V3.0)”软件,探究谢晶日教授辨慢性萎缩性胃炎的诊疗思路及遣方用药规律;并通过网络药理学方法,多角度分析谢晶日教授治疗本病中药复方核心药物组合的作用靶点以及分子机制,为进一步实验性研究提供前期基础及理论依据。方法:系统整理谢晶日教授于2016年1月至2021年1月黑龙江中医药大学附属第一医院治疗慢性萎缩性胃炎的临床病历,依据纳入标准及排除标准对收集病历进行筛选,并按照统一标准对其进行规范化处理。将数据录入Excel软件建立数据库。将准确录入的数据导入中医传承辅助平台(V3.0)软件,对谢晶日教授治疗本病处方用药的药物频次、归经、四气、五味、证型等进行初步统计分析,进一步对药物之间的关联规则及聚类分析进行提取分析,得到谢晶日教授治疗慢性萎缩性胃炎的核心药物组合,并从中分析、总结和探讨谢晶日教授治疗本病的用药规律。借助中药系统药理学分析平台(TCMSP),得到核心药物组合的中药的活性成分以及对应的潜在靶点,通过UniProt数据库,将对应的靶点规范化处理。通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、GeneCards数据库和DisGeNET数据库获得慢性萎缩性胃炎相关靶点,运用R3.6.3软件构建韦恩图得到三个疾病数据库慢性萎缩性胃炎的集合靶点,以及中药成分靶点-慢性萎缩性胃炎共同靶点。利用Cytoscape3.8.0软件建立“中药复方-活性成分-作用靶点网络”,通过STRING数据库对共同靶点进行蛋白质互作分析,得到PPI网络图,运用CytoNCA插件进一步分析PPI网络获得核心靶标。借助R3.6.3软件对差异基因进行GO和KEGG功能富集分析。结果:1.本次研究共纳入中医处方200首,包含115味中药,平均每张处方用药约20味。中药性味以温性药物最多,寒性和平性药物次之;药味以苦味药物最多,辛味,甘味次之。药物归经主要以脾经、肺经,胃经、肝经为主。药物频数统计前15位的药物,包括白术、柴胡、香橼、厚朴、豆蔻、陈皮、乌药、香附、海螵蛸、神曲、紫苏子、甘草、瓦楞子、白芍、石斛等。证候分类以肝胃气滞证、肝胃郁热证和胃络瘀阻证为常见证型,累积频率88%。根据药物频次、关联规则以及综合分析并和谢晶日教授反复确认后,得到谢晶日教授治疗慢性萎缩性胃炎的核心药物组合(以下简称核心方),其组成为:白术、柴胡、香橼、厚朴、豆蔻、陈皮。2.在TCMSP中检索核心方的化合物成分,得到50种活性成分,对应靶点227个。在OMIM、GeneCards和DisGeNET数据库检索慢性萎缩性胃炎相关靶点,取集合并去除重复后得到相关靶点784个。构建韦恩图,从中获得核心方和慢性萎缩性胃炎共同靶点96个。对构建的网络进行拓扑结构分析,得到核心方主要化合物为槲皮素、川陈皮素、β-谷甾醇、去氢二异丁香酚和桉树醇等。PPI网络分析可得到核心方治疗CAG前十一位潜在核心靶点,包括 MAPK1、AKT1、MAPK14、IL2、JUN、HIF1A、FOS、HSP90AA1、STAT1、RELA和CTNNB1。GO分析结果提示核心方治疗慢性萎缩性胃炎基因生物过程(BP)显著富集在对有化学应激的反应、对氧化应激的反应和对金属离子的反应;细胞组分(CC)主要富集囊腔、分泌颗粒内腔和胞质囊腔等部位;分子功能(MF)主要富集在DNA结合转录因子结合、泛素样蛋白连接酶结合和抗氧化活性等。KEGG富集分析得到核心方治疗慢性萎缩性胃炎相关的重要的信号通路包括:IL-17信号通路、TNF信号通路、细胞凋亡通路、PI3K-Akt信号通路、Th17细胞分化信号通路和HIF-1信号通路。结论:1.谢晶日教授主张慢性萎缩性胃炎的核心病机以脾胃虚弱为本,气滞湿热为标,兼有血瘀。2.谢晶日教授治疗慢性萎缩性胃炎多用疏肝健脾,和胃止痛为基本治法,善用寒温之品,攻补兼施,并强调“注意气和血之别,疏肝与和胃并济”。3.谢晶日教授治疗慢性萎缩性胃炎以其多成分-多靶点、系统调控的作用特点,主要起到抗炎、抗氧化、促进细胞凋亡等作用机制。
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