菊苣菊粉对Ⅱ型糖尿病大鼠糖脂代谢和肾功能的影响机制研究

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菊苣为多年生草本植物,作为一种多汁型饲草,可用于猪、牛、羊等动物的养殖。菊苣的地下部分含有丰富的菊粉,约占鲜重的14.9%-18.3%,被广泛应用于食品生产。菊粉具有降血糖、降血脂、调节免疫、影响肠道菌群的功能,可以将其作为预防缓解Ⅱ型糖尿病及并发症的物质。本试验通过高脂饲料联合药物干预建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,选取菊粉作为缓解Ⅱ型糖尿病的保护物质,研究其对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖代谢、血脂代谢、肾损伤的影响与机制。本论文主要研究内容与结果如下:(1)采用二甲双胍和不同剂量的菊苣菊粉(300 mg/kg、1 g/kg、3 g/kg)对Ⅱ型糖尿病大鼠进行为期6w的灌胃处理。结果发现:菊粉可以缓解Ⅱ型糖尿病大鼠的体重下降,高剂量菊粉可以提升Ⅱ型糖尿病大鼠体重;菊粉可以降低Ⅱ型糖尿病大鼠血糖水平,缓解Ⅱ型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗;菊粉可以降低Ⅱ型糖尿病大鼠血液中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸的含量,提高高密度脂蛋白胆固醇的含量,缓解大鼠的血脂异常;菊粉可以降低Ⅱ型糖尿病大鼠血液中尿素氮、肌酐、尿素的含量,缓解Ⅱ型糖尿病大鼠肾功能损伤。(2)对大鼠肾脏脏器系数进行计算,结果发现菊粉可以有效缓解Ⅱ型糖尿病的肾脏肿大;对大鼠肾脏组织进行病理切片分析,结果显示菊粉可以有效缓解Ⅱ型糖尿病引起的肾小球基底膜均质性增厚、肾小管管腔变宽及纤维化;对大鼠肾脏进行细胞凋亡分析,结果显示菊粉可以有效缓解Ⅱ型糖尿病大鼠的肾小管上皮细胞凋亡。(3)以内质网应激为切入点,研究菊粉对Ⅱ型糖尿病大鼠肾损伤的保护作用机制。结果发现,菊粉可以下调Ⅱ型糖尿病大鼠肾脏内质网应激蛋白GRP78、PERK、ATF4、CHOP的表达,通过调控内质网应激途径来缓解Ⅱ型糖尿病大鼠肾损伤。综上,菊粉可以显著缓解Ⅱ型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗,改善Ⅱ型糖尿病大鼠的糖脂代谢异常,减少大鼠肾组织纤维化与肾小管细胞凋亡;同时,菊粉可以下调大鼠肾脏内质网应激相关蛋白GRP78、PERK、ATF4、CHOP的表达,通过调控内质网应激,进而对Ⅱ型糖尿病大鼠肾损伤起到改善作用。
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