Runx3基因甲基化及TGF-β1、β-catenin在结肠癌发生中的作用

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目的:通过检测结肠癌、结肠腺瘤性息肉、正常结肠黏膜Runx3基因甲基化率,Runx3蛋白、TGF-β1蛋白、β-catenin蛋白表达,了解Runx3、TGF-β1、β-catenin基因在结肠癌发生中的作用。方法:应用甲基化PCR法(MSP)检测34例结肠癌,34例结肠腺瘤性息肉,34例正常结肠黏膜中Runx3基因甲基化率。应用免疫组织化学病理技术方法分别检测34例结肠癌,34例结肠腺瘤性息肉,34例正常结肠黏膜中Runx3、TGF-β1、β—catenin蛋白表达。运用X~2检验及Fisher精确检验(Fisher’s Exact Test)法进行统计学分析。结果:1.结肠癌组织Runx3基因甲基化率为23.5%(8/34例),结肠腺瘤性息肉Runx3基因甲基化率为20.6%(7/34例),正常结肠黏膜Runx3基因无甲基化。结肠癌组织与正常结肠黏膜Runx3基因甲基化率比较有显著性差异(P=0.005)。结肠癌组织与结肠腺瘤性息肉Runx3基因甲基化率比较无显著性差异(P>0.05)。2.Runx3蛋白在结肠癌中阳性表达率为17.7%(6/34例)。阳性表达率明显低于结肠腺瘤性息肉61.8%(21/34例)及正常结肠黏膜76.5%(26/34例)。结肠癌与结肠腺瘤性息肉及结肠癌与正常结肠黏膜比较均有显著性差异(P=0.001;P=0.001)。结肠腺瘤性息肉与正常结肠黏膜比较无显著性差异(P>0.05)。3.TGF-β1蛋白在结肠癌中阳性表达率为88.3%(30/34例)。阳性表达率明显高于结肠腺瘤性息肉41.2%(14/34例)及正常结肠黏膜29.4%(10/34例)。结肠癌与结肠腺瘤性息肉及结肠癌与正常结肠黏膜比较均有显著性差异(P=0.001;P=0.001)。腺瘤性息肉与正常结肠黏膜比较无显著性差异(P>0.05)。4.β-catenin蛋白阳性表达率在结肠癌中为79.4%(27/34例)。阳性表达率明显高于结肠腺瘤性息肉44.1%(15/34例)及正常结肠黏膜26.5%(9/34例)。结肠癌与结肠腺瘤性息肉及结肠癌与正常结肠黏膜比较均有显著性差异(P=0.003;P=0.001)。结肠腺瘤性息肉与正常结肠黏膜比较无显著性差异(P>0.05)。5.结肠癌中TGF-β1与β-catenin及Runx3表达相关,相关系数分别为r=0.223(P=0.018):r=-0.40(P=0.016:P<0.05)。结论:Runx3、TGF-β1、β-catenin基因与结肠癌发生密切相关,检测Runx3基因甲基化及Runx3蛋白表达有助于大肠癌早期诊断,可能是一种检测大肠癌发生的新方法。
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