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目的:观察中药青蒿对活动性类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的疗效,探讨该药治疗RA的作用机理,为青蒿临床治疗RA提供理论依据。方法:1.青蒿治疗RA的临床研究:50例RA活动期患者随机分为两组,对照组口服双氯芬酸钠肠溶片,静脉注射甲氨喋呤(MTX);治疗组在对照组基础上加服青蒿20g,一日一剂。治疗12周后观察两组患者的临床症状、体征(晨僵、双手平均握力、关节压痛数、关节肿胀数、30米行走时间等)及相关实验室指标;ELISA法检测两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-10水平。2.青蒿琥酯(ART)对体外培养RA滑膜细胞的影响:体外分离培养滑膜细胞。(1)用12.5μg/ml ART、20μg/mlMTX及两种药物的混合液分别处理滑膜细胞48h,ELISA法检测其细胞培养上清液中CCL5、TNF-α、IL-6水平;(2)用终浓度为3.125、6.25、12.5、25、50μg/mlART分别处理滑膜细胞48h,MTT法检测其细胞抑制率;(3)用12.5μg/mlART分别处理滑膜细胞8、24、48h:用终浓度为3.125、6.25、12.5、25、50μg/mlART分别处理滑膜细胞24h,流式细胞术检测其细胞凋亡。结果:1.青蒿治疗RA的临床研究:(1)临床治疗12周后,治疗组RA患者的改善率为96%,对照组RA患者的改善率为72%,两组比较,有显著差异(P＜0.05);治疗组RA患者的临床症状、体征较对照组显著改善(P＜0.05),血清中RF、CRP、ESR水平较对照组显著降低(P＜0.05);(2)治疗组RA患者血清中TNF-α、IL-6水平降低,IL-10水平升高,与对照组比较,无显著差异(P＜0.05):2.ART对体外培养RA滑膜细胞的影响:(1)对细胞因子的影响:不同药物处理细胞48h后,细胞培养上清液中CCL5、TNF-α、IL-6较对照组显著降低(P＜0.05);MTX与ART联合应用较单用MTX、ART,能更显著降低三种细胞因子水平(P＜0.05)。(2)对细胞增殖的影响:不同浓度ART均抑制细胞生长,随浓度的增大,抑制率逐步增大,呈一定的量效关系;(3)对RA滑膜细胞凋亡的影响:不同浓度的ART作用滑膜细胞24h后,细胞凋亡率与未用ART处理的对照组比较,有显著差异(P＜0.05),并呈剂量依赖性;12.5μg/ml ART作用滑膜细胞不同时间段的细胞凋亡率与未用ART处理的对照组比较,有显著差异(P＜0.05),并呈时间依赖性。结论:青蒿与MTX联合治疗RA,其疗效优于单用MTX。其机理可能与降低致炎细胞因子水平,抑制滑膜细胞增殖以及诱导滑膜细胞凋亡有关。