VEGF-D/VEGFR-3信号通路促声门上型喉鳞癌淋巴管生成及淋巴转移机制的研究

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前言 喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,发病率居头颈部恶性肿瘤第二位,病理类型93-99%为鳞状细胞癌。流行病学资料表明喉癌发病率及类型地区差异较大,东北地区喉癌发病率较高且以声门上型喉癌居多,声门上型喉癌预后较差,临床表现为较高的颈淋巴结转移率,其主要死亡原因也是淋巴转移。所以颈淋巴转移是影响声门上型喉癌患者预后的最重要因素,颈淋巴结的状态对患者的治愈率和生存率影响很大,有颈淋巴结转移患者的5年生存率比无颈淋巴结转移者要低50%,所以深入研究声门上型喉癌颈淋巴转移的机制对于早期诊断及防控声门上型喉癌淋巴转移,提高生存率及生存质量意义重大。 肿瘤细胞通过淋巴管引流至区域淋巴结是淋巴转移的初始阶段,淋巴管是肿瘤淋巴转移的必经之路。在肿瘤尤其转移瘤生长早期,其营养物质主要靠弥散和微淋巴结、新生淋巴管通过扩张的形式提供;淋巴管分泌的细胞因子还参与细胞微环境的构成,其功能和结构的异常将导致细胞赖以生存的微环境发生改变,促进肿瘤细胞的进化,为其致病、逃避机体免疫攻击及转移提供新的潜能。以往由于研究方法的限制,关于淋巴管的研究较少,近几年随着淋巴管内皮标记物的发现,关于淋巴管的研究成为新的热点。但目前关于声门上型喉癌淋巴管生成规律及与临床、病理因素关系的报道较少,结论也不一致。VEGFR-3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)也称作fms样酪氨酸激酶4(fms-like tyrosine kinase 4,flt4)是第一个被鉴定的淋巴管内皮标记物,可用于标记计数淋巴管。VEGFR-3是少数几个控制淋巴管形成和发展的蛋白之一。VEGF-D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)是1998年Achen等通过计算机同源搜索确认的VEGF家族的新成员,与VEGF-C一起被称为促淋巴管内
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