硅(IV)酞菁-顺铂缀合物的设计构筑与性质研究

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靶向输运和选择性活化是提高疗效和降低毒副作用的两种策略。光动力疗法是一种重要的可以实现选择性活化的肿瘤治疗模式,如何提高其分子靶向性是光动力试剂研发中的热点。基于铂类药物的化学疗法是临床上广泛使用的肿瘤治疗方法,开发可被光照选择性激发的铂类配合物是当前无机药物化学的热点。研究表明光动力疗法和化学疗法联合使用可以产生增敏/增效作用,我们受此启发通过将具有红光光动力治疗功能的硅(IV)酞菁单元与具有化疗功能的顺铂单元连接,设计并构筑了两个缀合物Ⅰ和Ⅱ,希望能够实现分子水平上的联合治疗。   配合物Ⅰ和Ⅱ具有较低的暗毒性和很高的红光细胞毒活性。进一步研究表明其中硅酞菁单元非但保留了其光敏化能力,还能够在顺铂单元的协助下靠近DNA分子而高效地导致其光致氧化损伤;而顺铂单元非但保留了与DNA的亲和力,还由于硅酞菁单元的存在而具有了红光光化学活性,成为了潜在的光化学治疗试剂。我们的研究表明分子层次上偶联光动力疗法功能单元和顺铂单元能够导致两种单元之间协同效应的产生,我们的研究为设计新型靶向光动力治疗试剂和可被红光选择性激活的铂类药物提供了新思路。  
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