【摘 要】
:
胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)在胃肠道较为常见。对于GIST患者,不能使用常规放化疗,手术切除是其首选治疗手段。因胃肠道间质瘤症状不存在临床特异性,早期难以发现,多数患者确诊时已经到达中晚期,手术无法完全切除病灶。GIST患者中约85%存在c-kit或PDGFRα基因突变,并由此研发出不少靶向治疗药物,为中晚期患者的治疗提供了更多选择,极大地
论文部分内容阅读
胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)在胃肠道较为常见。对于GIST患者,不能使用常规放化疗,手术切除是其首选治疗手段。因胃肠道间质瘤症状不存在临床特异性,早期难以发现,多数患者确诊时已经到达中晚期,手术无法完全切除病灶。GIST患者中约85%存在c-kit或PDGFRα基因突变,并由此研发出不少靶向治疗药物,为中晚期患者的治疗提供了更多选择,极大地提高了治疗效果。本文通过控制变量对瑞普替尼(四线广谱c-kit/PDGFRα抑制剂)的合成工艺路线进行了研究,使反应步骤更为简便,化合物易于纯化,提高了合成效率。同时基于c-kit和PDGFRα的晶体结构和新型四线广谱GIST靶向药物瑞普替尼的结构特点,保留卤代中心苯环与内酰胺结构;运用经典的药物设计原理,通过改变Linker部分,同时对末端苯环和其他部分进行结构修饰,设计并合成了12个结构新颖的小分子化合物。采用质谱(MS),红外光谱(IR),核磁共振氢谱(~1H NMR)对目标化合物结构进行了确证。采用MTT法,以GIST-882和GIST-1210为测试细胞株,测试了部分化合物的体外抗细胞增殖活性。结果表明:受试化合物对两种肿瘤细胞株均具有较好的抗增殖活性,其中ZMF-2对GIST-882和GIST-1210两种肿瘤细胞株的IC50分别为0.42μM,1.45μM,优于阳性对照药瑞普替尼;初步探讨了目标化合物的构效关系:P1部分的R2以-CF3取代的化合物抗肿瘤活性较高,P5部分的R1以一甲基氮取代为优。本课题对瑞普替尼的合成工艺路线进行了研究,同时设计并合成了一系列含卤代苯环和内酰胺结构的c-kit/PDGFRα激酶抑制剂,测试了目标化合物的体外抗肿瘤活性。通过此研究进一步简化了瑞普替尼的合成路线,丰富了胃肠道间质瘤靶向药物类型,为胃肠道间质瘤靶向药物的深入研究奠定了基础。
其他文献
在无线通信领域中,射频收发器一直是研究的热点,其在移动无线电通信基站、FMCW雷达系统以及无线LAN、Wi MAX等领域都有着广泛的应用。而频率综合器作为射频收发器的重要模块之一,主要用于产生指定频率的本地振荡信号,用以接收和发射信号。随着人们对电子产品性能上有了更多的需求,低噪声成为了频率综合器最重要的性能指标之一,也是目前频率综合器的发展方向之一,本文基于此需求设计了一款低噪声8GHz小数频率
随着社会的发展,人们出行方式越来越多,汽车行业的发展为经济的繁荣注入了活力。但是随着汽车使用规模的不断扩大,化石能源短缺,全球气候变暖以及大气环境污染等问题也逐渐频发。在此背景下,为促进我国新能源汽车发展,中国汽车工程学会于2019举办电动巴哈赛事,哈尔滨工业大学(威海)HRT车队组建电动巴哈车队并计划完成赛车电池管理系统设计。课题研究内容基于电动巴哈赛车电池管理系统荷电状态估算与主动均衡系统设计
当今,电流检测技术广泛应用于各类电子系统的反馈控制信号链,以进行系统过流保护或故障检测。尤其是在对电流能耗较敏感的车载电子系统中,电流检测技术具有极其重要的地位。本文结合实际应用背景,根据设计需求,提出了具体的高边电流检测技术解决方案,设计并实现了一种带动态箝位的宽共模输入高精度电流检测放大器电路。本设计的电流检测系统主体架构由采用共源共栅密勒补偿(Cascode Miller Compensat
自动驾驶汽车是汽车工业的终极方案,其安全性是继其可行性之后又一大重要且制约性的因素,而碰撞安全性是自动驾驶汽车必要且最关乎乘员生命安全的重要保障。近几年对自动驾驶汽车碰撞安全性的研究从无到有,目前虽为起步阶段,但有繁荣发展之势,挑战中蕴藏机遇,在自动驾驶汽车更加复杂的碰撞工况下诞生了新型保护方式来提高乘员的碰撞安全性,因此进一步研究在新型保护方式下乘员碰撞中的损伤程度与损伤机理具有重要的意义。座椅
近年来,计算机技术的日益成熟,使得智能车的研究也受到了社会各界的广泛关注,而高精度定位则是智能车的核心基础技术之一。传统的智能车定位多利用GPS搭配IMU进行定位,但在树荫、隧道、高楼等有遮挡的场景中,GPS定位精度较差,普通的IMU累积误差现象严重,而高精度的IMU价格昂贵。随着城市交通建设逐渐完善,交通系统中的道路摄像头已随处可见,本文提出了一种基于路端摄像头的双目视觉车辆定位及多目标跟踪技术
随着无人驾驶技术的迅速发展,无人车的应用领域也愈加广泛,相关技术的研究吸引了国内外众多学者的关注,但大部分的研究还仅限于结构化环境中的单车行驶,这对于复杂环境中的多车救援、运输、搜救等任务需求不能满足,因此本文针对非结构化环境下无人车按照既定任务目标进行的路径规划和编队控制展开了研究,主要内容如下:针对非结构化环境下的全局路径规划算法进行设计。明确了在研究过程中所需考虑的非结构化环境因素包括语义信
随着物联网的不断发展和进步,使用物联网的用户越来越多,如何保护用户的信息安全已成为物联网技术领域的重要研究课题之一。由于国密算法具有安全性,完整性,不可复制性等特点,含有国密算法模块的安全芯片在物联网等领域有着广泛的应用前景与需求。因此,针对用户在物联网等信息交互领域中的安全性问题,本文基于SMIC的55nm工艺标准单元库完成了一款基于国密算法的安全芯片设计,其主要内容包括:首先,对密码学发展过程
随着汽车成为人们生活工作的必需品,提高驾驶安全、减少交通事故在当今社会具有重大意义,智能车辆能够弱化甚至代替驾驶员,被认为是解决交通安全问题的有效手段之一。运动规划作为无人驾驶系统的功能核心,对智能车辆的行驶安全至关重要。然而,在国内外无人驾驶汽车的比赛中经常出现主车压线行驶、在道路中不停地变换车道、长时间堵塞在低速车辆后等现象,这往往与运动规划算法不够智能和优化有关。基于此,本文针对城市快速路场
随着人工智能和计算机技术的不断深入发展,无人驾驶技术在军用和民用领域如日方升。智能车辆的无人驾驶应用场景也从简单的结构化环境逐渐转向森林草原、战场、矿区等非结构化野外环境中。野外环境下的路径规划的研究是推动智能车辆野外无人自主作业的重要环节,路径规划的质量直接影响车辆执行作业任务的效率和成本。分析研究野外环境下的路径规划的现状及使用的规划算法的基础上,结合本次研究的需求和目标,明确以RRT算法作为
在动物产地检疫过程中进行瘦肉精检测,需要采集动物尿液,但大部分动物排尿需要一定条件,为此给瘦肉精检测工作带来了一定困扰。传统采集尿液方法有针对猪的追赶法、针对牛羊的捂口鼻憋尿法等,但效果都不理想,在猪牛羊采集尿液过程中,我们采用了针灸方法对其刺激产生尿液,不仅缩短瘦肉精检测采集尿液所需时间,还可提高采集尿液容量和品质,为实现“瘦肉精”检测快速采集尿液提供参考。