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背景:肿瘤内高间质压力严重阻碍了纳米药物在肿瘤血管处的对流及其在肿瘤间质内的转运,导致纳米药物通常只能到达肿瘤边缘的癌细胞,而肿瘤中心区域的大多数细胞得不到治疗。考布他汀A4磷酸酯（combretastatin A4 phosphate,CA4P）可以破坏肿瘤已存在的血管系统,导致肿瘤血管塌陷,从而引起肿瘤中心大面积坏死。二者联合有望起到内外协同抗肿瘤的作用。目的:在Walker 256乳腺癌荷瘤大鼠模型上考察纳米药物白蛋白结合型紫杉醇与CA4P的联合抗肿瘤作用。方法:首先对白蛋白结合型紫杉醇进行放射性碘131标记,然后在Walker 256乳腺癌荷瘤大鼠模型上分别评价131I-白蛋白结合型紫杉醇在131I-白蛋白结合型紫杉醇单独给药组和131I-白蛋白结合型紫杉醇与CA4P联合给药组的瘤内摄取情况。伽马计数与磷屏放射自显影用于测定131I-白蛋白结合型紫杉醇在瘤内的摄取。液相色谱与串联质谱用于检测紫杉醇分别在131I-白蛋白结合型紫杉醇单独给药组及131I-白蛋白结合型紫杉醇和CA4P联合给药组的瘤内浓度。磁共振成像用于评估磷酸缓冲盐溶液组、CA4P组、白蛋白结合型紫杉醇组及白蛋白结合型紫杉醇与CA4P联合治疗组中肿瘤的治疗效果。免疫组织化学染色CD31和末端转移酶d UTP缺口末端标记用于评价CA4P对不同治疗组肿瘤血管及肿瘤细胞凋亡的影响。结果:伽马计数及磷屏放射自显影结果显示,给药后24小时,肿瘤部位的131I-白蛋白结合型紫杉醇在131I-白蛋白结合型紫杉醇与CA4P联合给药组中的放射性蓄积量显著高于131I-白蛋白结合型紫杉醇单独给药组。液相色谱与串联质谱结果显示,与131I-白蛋白结合型紫杉醇单独给药组相比,131I-白蛋白结合型紫杉醇与CA4P联合给药组中瘤内紫杉醇浓度高。磁共振成像结果提示,治疗后21天,白蛋白结合型紫杉醇与CA4P联合治疗组较磷酸缓冲盐溶液组、CA4P组及白蛋白结合型紫杉醇组中肿瘤体积较小且肿瘤坏死率较大。此外,免疫组织化学染色CD31及末端转移酶d UTP缺口末端标记显示,白蛋白结合型紫杉醇与CA4P联合治疗组较其他治疗组有更低的肿瘤内微血管密度及更显著的肿瘤细胞凋亡。结论:CA4P可以提高白蛋白结合型紫杉醇在Walker 256乳腺癌荷瘤大鼠肿瘤内的摄取并改善白蛋白结合型紫杉醇的肿瘤治疗效果。