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目的：研究COX-2抑制剂尼美舒利和EGFR单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab，C225）联合对结肠癌HT-29细胞增殖和凋亡的影响及其相关机制。
方法：选用不同浓度的西妥昔单抗（10～2000μg/ml）和尼美舒利（50～400μmol/L）单独或联合作用于结肠癌HT-29细胞，MTT法检测细胞增殖状态；倒置显微镜及AO/EB染色法观察细胞凋亡的形态学改变；流式细胞仪检测细胞凋亡率；RT-PCR检测COX-2、NAG-1 mRNA的表达；Western Blot检测EGFR通路下游相关蛋白Akt的磷酸化活性。
结果：尼美舒利与西妥昔单抗联合作用于HT-29细胞48h，对细胞的生长抑制率（72.8±2.3）％明显高于尼美舒利组（51.8士1.8）％。倒置显微镜下及AO/EB染色观察到联合组HT-29细胞发生典型的凋亡形态学改变，流式凋亡检测显示48h联合组的凋亡率显著高于尼美舒利、西妥昔单抗组（P<0.05）。西妥昔单抗下调COX-2 mRNA的表达，各干预组NAG-1 mRNA的表达均上调，联合组对Akt磷酸化的抑制明显强于尼美舒利、西妥昔单抗组。
结论：尼美舒利与西妥昔单抗联合可增强尼美舒利对结肠癌HT-29细胞的增殖抑制及促凋亡作用，其机制可能与EGFR信号通路下游磷酸化Akt蛋白表达降低、促凋亡基因NAG-1的表达增加有关。