【摘 要】
：
目的:在二硫苏糖醇和抗坏血酸两种不同抗氧化剂条件下,考察两种抗氧化剂对卡托普利血浆样品稳定性的影响,建立测定人体中卡托普利血浆浓度的液相色谱串联质谱法（Liquid chromatography method coupled with tandem mass,LC-MS/MS）,两种分析方法经方法学验证后分别应用于卡托普利临床样品检测,系统的对比分析这两种抗氧化剂对卡托普利浓度检测的影响,为卡托普
论文部分内容阅读
目的:在二硫苏糖醇和抗坏血酸两种不同抗氧化剂条件下,考察两种抗氧化剂对卡托普利血浆样品稳定性的影响,建立测定人体中卡托普利血浆浓度的液相色谱串联质谱法（Liquid chromatography method coupled with tandem mass,LC-MS/MS）,两种分析方法经方法学验证后分别应用于卡托普利临床样品检测,系统的对比分析这两种抗氧化剂对卡托普利浓度检测的影响,为卡托普利的临床研究提供科学依据。方法:在不同抗氧化剂条件下考察卡托普利血浆样品的稳定性,添加了抗氧化剂的卡托普利血浆样品,经2,4-二溴苯乙酮衍生化后,乙腈沉淀蛋白处理,ZORBAX SB-C18（4.6*150mm,3.5μm）色谱柱洗脱分离,流动相A:水溶液（含0.1%甲酸和5 mmol/L乙酸铵）;B:乙腈;流速:1 m L/min;柱温:40.0°C。采用带有电喷雾离子源且在多反应监测模式下的正电离法分析检测,建立测定卡托普利血浆浓度的LC-MS/MS分析方法。卡托普利衍生化物和卡托普利-d3衍生化物的定量分析质荷比分别为m/z 414.1/216.0,417.1/219.0。依据《生物样品定量分析方法验证指导原则（9012）》（中国药典四部通则2020年版）对这两种分析方法进行方法学验证,经方法学验证后将两种方法分别应用于卡托普利临床样品检测。结果:卡托普利血浆样品中加入0.5%的4 mol/L二硫苏糖醇水溶液或2%的4 mol/L抗坏血酸水溶液后卡托普利稳定,RE均≤±7.6%（n=6）;分别在10～2000 ng/m L和2～1000 ng/m L（r均≥0.9988）范围内线性关系良好;批内精密度RSD≤7.4%（n=6）,批间精密度RSD≤14.4%（n=18）,批内准确度为94.7%～108.3%（n=6）,批间准确度为97.0%～103.3%（n=18）;提取回收率为86.8%～105.4%,RSD≤4.3%（n=6）,基质效应的内标归一化的基质因子为95.2%～103.8%,RSD≤3.4%（n=6）。稳定性（-80°C放60天、5次冻融循环、-25°C放置7天、冰浴避光放置2 h、4 h、处理后样品室温放置24 h、4°C自动进样器放置48 h）实验中卡托普利的RE均≤±13.0%（n=3）。受试者单次口服25mg卡托普利片,在二硫苏糖醇和抗坏血酸条件下卡托普利的AUC0t分别为（3475.6±741.8）ng·h/m L和（380.3±109.2）ng·h/m L,AUC0∞分别为（3725.9±799.0）ng·h/m L和（389.3.±110.4）ng·h/m L,AUC%Extrap分别为（6.70±0.96）ng·h/m L和（2.39±0.56）ng·h/m L,Tmax分别为（0.94±0.36）h和（0.73±0.18）h,Cmax分别为（878.1±183.0）ng/m L和（320.0±119.9）ng/m L。结论:0.5%的4 mol/L二硫苏糖醇水溶液和2%的4 mol/L抗坏血酸水溶液均可使卡托普利稳定,满足生物样品分析前处理要求。二硫苏糖醇可以将已降解的卡托普利二硫化物还原为卡托普利。两种抗氧化剂条件下卡托普利方法学验证结果均符合生物分析要求,两种检测方法都可应用于卡托普利临床样品分析,但两种方法的卡托普利药代动力学参数有一定差异,临床研究可参照本研究结果根据试验需求进行选择。
其他文献
目的:评价上升型鼻咽癌调强放疗（IMRT）后无瘤生存5年及以上患者的晚期毒性和生存质量,并探讨晚期毒性和生存质量的影响因素,为上升型鼻咽癌临床治疗方案的选择提供依据,降低晚期毒性反应的发生率,提高患者的生存质量。方法:对2014年8月至2016年12月采用适形调强放疗（IMRT）±化疗治疗的上升型鼻咽癌患者的临床资料进行分析。52例上升型鼻咽癌患者经电话随访后,42例患者符合入组条件,统计其晚期毒
目的:运用Meta分析的方法系统评价右美托咪定（DEX）作为局麻药佐剂与单独运用局麻药用于胸椎旁神经阻滞（TPVB）相比对胸外科手术患者围术期镇痛效果和安全性的影响。方法:检索Pub Med、Cochrane library、Web of science、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普和万方数据库,收集从建库到2021年9月关于DEX作为TPVB的局麻药佐剂用于胸外科手术患者
目的:该研究目的是对比不同入路髂筋膜间隙阻滞与股神经阻滞对腰麻侧卧位体位变动时的疼痛效果以及神经阻滞效果、术后相关指标,为后续临床研究及实践提供参考。方法:选择桂林医学院附属医院2020年10月至2021年6月的髋部骨折手术患者共60例。将患者随机分配至股神经阻滞联合腰麻组（FNB组）、常规髂筋膜间隙阻滞联合腰麻组（F-FICB组）、高位髂筋膜间隙阻滞联合腰麻组（H-FICB组）,在手术中接受不同
目的:探讨喉上神经阻滞联合腹横筋膜平面阻滞能否降低全麻手术患者插管时的插管反应,减少麻醉诱导时阿片类药物的用量,减轻外科手术引起的疼痛,加速患者围术期康复。方法:本研究选取90例行妇科腹腔镜手术的患者,采用随机数表法分成A、B、C三组,每组30例。A组行超声引导双侧喉上神经联合腹横筋膜平面阻滞,舒芬太尼诱导剂量为0.4μg/kg;B组行超声引导双侧喉上神经联合腹横筋膜平面阻滞,舒芬太尼诱导剂量为0
目的:探讨Yes相关蛋白（Yes-associated protein,YAP）在碱烧伤诱导的兔角膜新生血管形成过程中的表达变化及意义,为治疗角膜新生血管提供新的探索。方法:选取健康的成年新西兰白兔17只,共34只眼,采用随机数字表法将兔分为对照组（不做任何处理）2只兔4只眼、实验组（建立碱烧伤模型）15只兔30只眼。实验组双眼同时建立碱烧伤诱导的兔角膜新生血管（corneal neovascul
目的:探讨APACHE II评分与各氧代谢指标[中心静脉-动脉二氧化碳分压差与动脉-中心静脉氧分压差比（Pcv-aCO2/Da-vO2）、中心静脉-动脉二氧化碳分压差（Pcv-aCO2）、中心静脉血氧饱和度（ScvO2）、血乳酸（Lac）、6小时乳酸清除率（T6h Lac）、6小时中心静脉-动脉二氧化碳分压差与动脉-中心静脉氧分压差变化率（T6h Pcv-aCO2/Da-vO2）]对成人严重多发伤
目的:探讨血糖水平和血糖变异度对成人多发伤患者28天生存率的预测价值,同时建立成人多发伤患者不良预后的预测模型,为制定成人多发伤患者应激性高血糖的治疗策略提供依据。方法:本研究是前瞻性、多中心、观察性临床研究。选取2020年9月至2021年12月收治于桂林医学院附属医院、遵义医科大学第五附属（珠海）医院及桂林医学院第二附属医院的多发伤患者,于入组时（D0）记录年龄、性别、原发病及慢性疾病史、APA
目的:探讨不同内膜准备方案对多囊卵巢综合征（PCOS）患者冻融胚胎移植（FET）妊娠结局的影响。方法:回顾性分析桂林医学院附属医院生殖中心2017年12月～2020年12月期间的PCOS患者行FET周期的数据资料,共计198个周期。根据内膜准备方案的不同,分为激素替代周期组（HRT组,n=66）、来曲唑促排卵周期组（LE组,n=52）、降调节后激素替代周期组（降调组,n=80）。再以体质指数（BM
目的 系统评价维生素D对多囊卵巢综合征患者代谢指标的影响。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、VIP、万方数据库中关于维生素D治疗多囊卵巢综合征的随机对照实验，采用RevMan 5.3软件对符合质量标准的文献进行Meta分析。结果 纳入13个研究，共691例患者。Meta分析结果显示，补充维生素D后多囊卵巢综合征患者血清中维生素D水平明显升高（P
目的:子宫内膜癌伴微囊、拉长及碎片状（microcystic elongated and fragmented,MELF）浸润方式是子宫内膜癌中一种浸润子宫肌层的特殊浸润方式。但目前对于这种浸润方式与子宫内膜癌患者的预后及临床病理特征的关系尚不十分清晰,所以我们将对MELF浸润方式与子宫内膜癌患者的预后及临床病理特征进行荟萃分析。方法:将从Pubmed、Embase、Cochrane图书馆、中国知