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目的:通过动物实验研究在AS病变产生的不同阶段中,大鼠血脂、外周血nTreg比例、心肌和主动脉TNF-α的表达变化,揭示在AS形成、发展过程中血脂、nTreg、TNF-α的相互作用。本论文从以下四方面进行了研究:1.AS模型的建立,观察斑块的形成。2.AS发生、发展进程中主动脉和心肌TNF-α表达的变化。3.AS发生、演变过程中外周血nTreg的变化。4.AS发生、发展过程中血脂的变化。方法:48只4周龄体健雄性SD大鼠,体重均为100±10g,随机分为2组,每组24只:健康对照组大鼠(C组),动脉粥样硬化组(A组)。A组大鼠采用高脂高糖饮食并配合腹腔内注射维生素D3针剂建立AS模型,C组普通饲料喂养。造模开始后分别于第0周、12周、24周在各组中随机抽取8只大鼠,按0.5ml/100g腹腔注射20%乌拉坦全身麻醉大鼠,腹主动脉采血后处死,取心脏及主动脉根部标本。HE染色观察主动脉根部的病理改变,用IPP图像分析软件测量并且计算血管内膜厚度(IT)与血管内径(ID)比值(IT/ID)。免疫组化检测大鼠主动脉根部及心肌TNF-α表达。利用流式细胞仪检测技术测各组大鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg比例。酶比色法检测各组大鼠血脂水平。结果:1.C组大鼠各个时间点及A组第0周大鼠主动脉根部未见斑块,A组第12周大鼠主动脉根部可见纤维斑块表达(早期斑块产生),第24周大鼠主动脉根部可见粥样斑块表达(形成晚期斑块)。A组第12周、24周大鼠主动脉根部IT/ID(反应血管内膜增生水平的指标)比值较第0周及同龄C组大鼠高(P<0.05),A组第24周大鼠较12周大鼠主动脉根部IT/ID比值略升高,二者差异无统计学意义。2.A组第12周、24周大鼠心肌和主动脉TNF-α表达较第0周及同龄C组大鼠高(P<0.05),而A组第12周、24周大鼠心肌和主动脉TNF-α表达差异无统计学意义。3.A组第12周大鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例较A组第0周、24周及同龄C组大鼠低(P<0.05)。而A组大鼠第0周、24周外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例差异无统计学意义。4.A组大鼠血脂含量结果:血浆总胆固醇浓度、甘油三酯浓度、高密度脂蛋白浓度第12周、24周较第0周高(P<0.05)。血浆低密度脂蛋白浓度三个时间点有逐渐增高的趋势,第24周较0周、12周为高(P<0.05)。结论:1.高脂高糖饮食配合腹腔内注射维生素D3是比较高效的建立大鼠AS模型的方法。早期和晚期AS病变的发展主要表现为斑块内成分的改变,内膜增生程度变化不明显。2.TNF-α表达及血管IT/ID比值在AS早期和晚期病变中变化不大,说明晚期AS病变进展速度减慢。3.nTreg在早期AS病变大鼠外周血中含量减少,主动脉和心肌中TNF-α表达增加,炎症反应增强。在病变的晚期,外周血nTreg增加,体现出机体免疫调节的一种重要负反馈机制,以减弱持久或过量的免疫反应。这种负反馈的形成可能与TNF-α的调控有关。4.随着AS病变的发展,血脂水平总体呈上升趋势,血脂升高与AS病变加重关系密切。