目的：回顾性分析一个脂质沉积性肌病家系的临床表现、病理特点，通过进一步研究其生化代谢学和分子学来明确致病原因并提出具体的预防、治疗方案及遗传咨询。材料和方法：对经吉林大学第一医院神经内科肌肉活检确诊为脂质沉积性肌病的先证者及其直系家属采集临床资料；然后取该家系成员外周血标本通过血串联质谱测定酰基肉碱浓度以初步预测该家系的LSM亚型及相应的基因突变位点；最后通过检测上述可疑突变位点以进一步证实诊断。结果：1.临床特点：亚急性起病；呈缓解-复发型；首发症状是四肢无力，以双下肢为著；渐进累及咀嚼肌、颈肌、躯干肌，同时合并周围神经感觉异常；激素、B族维生素、辅酶Q10、ATP联合治疗有效。单一核黄素治疗亦显著有效。2.肌肉病理特点：HE染色：视野内肌纤维大小不等，病变肌纤维呈大小不一的空泡样或裂隙改变，ORO染色可见筛泡或裂隙呈红染。3.生化特点：发病间期2名患者及1名无症状者血清酰基肉碱浓度轻度增高，以C5-C16为著，支持多种脂酰CoA脱氢酶缺陷病的诊断。4.基因突变特点：第Ⅰ代Ⅰ1存在c.1669G>A(Glu557Lys)突变，为新发错义突变；第Ⅱ代Ⅱ3、Ⅱ4、Ⅱ5存在c.770A>G(Tyr257Cys)和c.1669G>A(Glu557Lys)突变，为复合杂合突变；第Ⅲ代Ⅲ2存在c.1669G>A(Glu557Lys)突变；进而证实该家系为多种脂酰CoA脱氢酶缺陷病。结论：该家系以四肢近端肌、颈肌、咀嚼肌、躯干肌受累为主要临床特点；肌肉病理示大量脂滴沉积，血串联质谱检测结果初步提示多种脂酰CoA脱氢酶缺陷病，基因检测进一步证实是由于ETFDH基因突变导致该病。单一核黄素治疗有效。综上血串联质谱检测有助于LSM亚型的初级筛查，并为基因学检测提供一定的方向。