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第一部分单原发肺腺癌CT特征与EGFR突变及ALK阳性的相关性研究：827例回顾性分析
摘要
目的：探究肺腺癌CT征象与表皮生长因子受体(EGFR)基因有效突变及间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的相关性。
方法：回顾性分析2010年1月至2017年12月之间827例经病理证实为肺腺癌的术前胸部CT表现。所有病灶均接受EGFR及ALK状态检测，并在治疗前进行了胸部CT检查。根据EGFR突变情况，分为有效突变组(489例)与非有效突变组(338例)。根据ALK重排状态分为ALK阳性组(57例)与ALK阴性组(770例)。组间患者年龄及肿瘤最大径的差异利用独立样本t检验比较。采用卡方检验对其余临床特点(性别、吸烟史等)与CT特征进行分析，利用多变量logistic回归筛选出与EGFR有效突变或ALK阳性的独立相关因素。用受试者工作特征曲线(ROC)判断临床特点与CT征象对EGFR有效突变或ALK阳性的诊断价值。
结果：EGFR有效突变肺腺癌好发于不吸烟(p<0.001)的女性患者(p<0.001)，主要组织学类型多为贴壁生长模式(p<0.001)且较少伴淋巴结转移(p=0.006)。CT上，EGFR有效突变较EGFR非有效突变者肿瘤最大径偏小(p<0.001),多表现为周围型病变(p=0.035)、磨玻璃密度结节(GGO)(p＜0.001)，特别是混合GGO(p=0.045)、病变边界清晰(p=0.022)、伴空气支气管征(p＜0.001)、胸膜凹陷征(p<0.001)、不伴淋巴结肿大(p=0.001)。在多变量logistic回归分析中,不吸烟(OR=0.557，95%CI:0.357,0.868)、女性(OR=1.713，95%CI:1.117,2.628)及CT表现为GGO(OR=3.035,95%CI:1.841,5.004)、伴空气支气管征(OR=2.895,95%CI:1.336,2.737)和胸膜凹陷征(OR=12.055,95%CI:1.557,3.061)是EGFR有效突变的独立相关因素。利用受试者工作曲线(ROC)对临床特征与临床结合CT特征预测EGFR有效突变产生曲线下的面积(AUC)值分别是0.682和0.758，两者差异具有统计学意义(p＜0.0001)。ALK阳性肺腺癌患者年龄较ALK阴性患者小，主要组织学分型多为实性生长模式或黏液型腺癌(p<0.001)，CT上ALK阳性肺腺癌多表现为缺乏空气支气管征(p<0.001)的实性肿块(p<0.001)，多伴有远处转移(p=0.009)。多变量logistic回归分析发现年龄(OR=0.940,95%CI:0.910，0.972)，主要组织学类型(OR=7.994,95%CI:4.183,15.278)、CT上缺乏空气支气管征(OR=0.307,95%CI:0.123,0.767)及实性结节(OR=0.292,95%CI:0.097,0.878)是ALK阳性的独立相关因素。利用ROC曲线对临床特征与临床结合CT特征预测ALK阳性产生AUC值分别是0.657和0.739，两者间差异具有统计学意义(p=0.0082)。
结论：在肺腺癌中，GGO、胸膜凹陷征及空气支气管征与EGFR基因有效突变有关。而ALK阳性主要CT表现为无空气支气管征的实性结节或肿块，伴远处转移。
第二部分多原发肺腺癌CT特征与EGFR突变及ALK阳性的相关性研究
摘要
目的：探究多原发肺腺癌CT征象与表皮生长因子受体(EGFR)基因有效突变及间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的相关性。
方法：回顾性分析了经病理学证实67例(135个病变)的多原发肺腺癌(MPLAs)，其诊断标准是严格遵循Martini与Melamed分类法。所有67例患者(135个病灶)均进行了EGFR和ALK基因检测，并有术前胸部薄层CT检查资料。在所分析的临床与CT征象中，组间患者年龄及肿瘤最大径的差异利用独立样本t检验比较。采用卡方检验对其余临床特点(性别、吸烟史等)与CT特征进行分析，利用多变量logistic回归筛选出与EGFR有效突变或ALK阳性的独立相关因素。用受试者工作特征曲线(ROC)判断对EGFR有效突变或ALK阳性的诊断价值。
结果：MPLAs患者EGFR有效突变在女性(p=0.002)和从未吸烟的患者(p=0.010)中更为常见，病灶在CT上多为磨玻璃密度结节(GGO)(p=0.003)，多伴空气支气管征(p=0.012)。Logistic回归分析发现CT征象中，表现为GGO(OR=6.550,p=0.010)是MPLAs病灶EGFR有效突变独立相关因素，而空气支气管征与MPLAs病灶EGFR有效突变无关(OR=3.527,p=0.060)。ROC分析表明，利用临床特点或临床合并CT特征预测MPLAs病灶的EGFR有效突变状态的曲线下面积(AUC)分别为0.647和0.712，两者差异有统计学意义(p=0.0344)。在MPLAs患者中，不吸烟(p=0.010)、年轻患者(p=0.002)在ALK阳性较ALK阴性更常见，ALK阳性的MPLAs病灶在CT上多为实性结节(p=0.004)。Logistic回归分析发现显示实性结节或肿块(OR=6.550,p=0.010)是MPLAs病变ALK阳性的独立相关因素。ROC分析表明，利用临床特点或临床合并CT特征预测MPLAs患者ALK阳性产生的AUC分别为0.767和0.804，两者差异无统计学意义(p=0.2267)。
结论：无吸烟史、女性患者及CT上GGO和空气支气管征的MPLAs病灶常见EGFR有效突变。无吸烟史、较年轻患者及CT上表现为实性结节的MPLAs病灶的ALK阳性率较高。
摘要
目的：探究肺腺癌CT征象与表皮生长因子受体(EGFR)基因有效突变及间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的相关性。
方法：回顾性分析2010年1月至2017年12月之间827例经病理证实为肺腺癌的术前胸部CT表现。所有病灶均接受EGFR及ALK状态检测，并在治疗前进行了胸部CT检查。根据EGFR突变情况，分为有效突变组(489例)与非有效突变组(338例)。根据ALK重排状态分为ALK阳性组(57例)与ALK阴性组(770例)。组间患者年龄及肿瘤最大径的差异利用独立样本t检验比较。采用卡方检验对其余临床特点(性别、吸烟史等)与CT特征进行分析，利用多变量logistic回归筛选出与EGFR有效突变或ALK阳性的独立相关因素。用受试者工作特征曲线(ROC)判断临床特点与CT征象对EGFR有效突变或ALK阳性的诊断价值。
结果：EGFR有效突变肺腺癌好发于不吸烟(p<0.001)的女性患者(p<0.001)，主要组织学类型多为贴壁生长模式(p<0.001)且较少伴淋巴结转移(p=0.006)。CT上，EGFR有效突变较EGFR非有效突变者肿瘤最大径偏小(p<0.001),多表现为周围型病变(p=0.035)、磨玻璃密度结节(GGO)(p＜0.001)，特别是混合GGO(p=0.045)、病变边界清晰(p=0.022)、伴空气支气管征(p＜0.001)、胸膜凹陷征(p<0.001)、不伴淋巴结肿大(p=0.001)。在多变量logistic回归分析中,不吸烟(OR=0.557，95%CI:0.357,0.868)、女性(OR=1.713，95%CI:1.117,2.628)及CT表现为GGO(OR=3.035,95%CI:1.841,5.004)、伴空气支气管征(OR=2.895,95%CI:1.336,2.737)和胸膜凹陷征(OR=12.055,95%CI:1.557,3.061)是EGFR有效突变的独立相关因素。利用受试者工作曲线(ROC)对临床特征与临床结合CT特征预测EGFR有效突变产生曲线下的面积(AUC)值分别是0.682和0.758，两者差异具有统计学意义(p＜0.0001)。ALK阳性肺腺癌患者年龄较ALK阴性患者小，主要组织学分型多为实性生长模式或黏液型腺癌(p<0.001)，CT上ALK阳性肺腺癌多表现为缺乏空气支气管征(p<0.001)的实性肿块(p<0.001)，多伴有远处转移(p=0.009)。多变量logistic回归分析发现年龄(OR=0.940,95%CI:0.910，0.972)，主要组织学类型(OR=7.994,95%CI:4.183,15.278)、CT上缺乏空气支气管征(OR=0.307,95%CI:0.123,0.767)及实性结节(OR=0.292,95%CI:0.097,0.878)是ALK阳性的独立相关因素。利用ROC曲线对临床特征与临床结合CT特征预测ALK阳性产生AUC值分别是0.657和0.739，两者间差异具有统计学意义(p=0.0082)。
结论：在肺腺癌中，GGO、胸膜凹陷征及空气支气管征与EGFR基因有效突变有关。而ALK阳性主要CT表现为无空气支气管征的实性结节或肿块，伴远处转移。
第二部分多原发肺腺癌CT特征与EGFR突变及ALK阳性的相关性研究
摘要
目的：探究多原发肺腺癌CT征象与表皮生长因子受体(EGFR)基因有效突变及间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的相关性。
方法：回顾性分析了经病理学证实67例(135个病变)的多原发肺腺癌(MPLAs)，其诊断标准是严格遵循Martini与Melamed分类法。所有67例患者(135个病灶)均进行了EGFR和ALK基因检测，并有术前胸部薄层CT检查资料。在所分析的临床与CT征象中，组间患者年龄及肿瘤最大径的差异利用独立样本t检验比较。采用卡方检验对其余临床特点(性别、吸烟史等)与CT特征进行分析，利用多变量logistic回归筛选出与EGFR有效突变或ALK阳性的独立相关因素。用受试者工作特征曲线(ROC)判断对EGFR有效突变或ALK阳性的诊断价值。
结果：MPLAs患者EGFR有效突变在女性(p=0.002)和从未吸烟的患者(p=0.010)中更为常见，病灶在CT上多为磨玻璃密度结节(GGO)(p=0.003)，多伴空气支气管征(p=0.012)。Logistic回归分析发现CT征象中，表现为GGO(OR=6.550,p=0.010)是MPLAs病灶EGFR有效突变独立相关因素，而空气支气管征与MPLAs病灶EGFR有效突变无关(OR=3.527,p=0.060)。ROC分析表明，利用临床特点或临床合并CT特征预测MPLAs病灶的EGFR有效突变状态的曲线下面积(AUC)分别为0.647和0.712，两者差异有统计学意义(p=0.0344)。在MPLAs患者中，不吸烟(p=0.010)、年轻患者(p=0.002)在ALK阳性较ALK阴性更常见，ALK阳性的MPLAs病灶在CT上多为实性结节(p=0.004)。Logistic回归分析发现显示实性结节或肿块(OR=6.550,p=0.010)是MPLAs病变ALK阳性的独立相关因素。ROC分析表明，利用临床特点或临床合并CT特征预测MPLAs患者ALK阳性产生的AUC分别为0.767和0.804，两者差异无统计学意义(p=0.2267)。
结论：无吸烟史、女性患者及CT上GGO和空气支气管征的MPLAs病灶常见EGFR有效突变。无吸烟史、较年轻患者及CT上表现为实性结节的MPLAs病灶的ALK阳性率较高。