结直肠癌（Colorectal carcinoma，CRC）是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在我国结直肠癌发病率与死亡率呈逐年上升的趋势。肿瘤的转移是结直肠癌患者死亡的重要原因之一，而血管生成在肿瘤发生、发展以及浸润、转移过程中发挥着尤为重要的作用。大量血管生成因子的促肿瘤新生血管生成作用已被分离鉴定。 血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）家族成员主要包括：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子（Placenta growth factor，PLGF），其中参与肿瘤血管生成的主要是VEGF-A，亦简称VEGF。VEGF除能刺激内皮细胞增殖、迁移，血管渗出及扩张，最终促进新生血管形成外，还可直接作用于肿瘤细胞，刺激其自身的增殖。研究表明VEGF可在正常组织细胞中表达，但在肿瘤组织和肿瘤细胞中其表达水平明显增高。此外，研究证实患者血清中VEGF蛋白表达水平的增高与其预后不良相关。 贝伐单抗（Bevacizumab，Avastin，Genentech，San Franciso，CA）是重组人源化抗VEGF单克隆抗体。体内外的研究均显示，Bevacizumab能与人VEGF特异性结合，阻断后者的生物学功能，发挥抗血管生成效应。肿瘤患者治疗前血清VEGF蛋白表达水平能否反应Bevacizumab联合化疗方案治疗的疗效尚存在争议。国外临床随机对照研究显示Bevacizumab联合伊立替康（Irinotecan）及5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil）/亚叶酸钙（Leucovorin）方案（简称BV+IFL方案）一线治疗转移性结直肠癌能显著延长患者中位总生存期（OS），但治疗前患者肿瘤组织VEGF蛋白表达水平的高低与该方案治疗疗效无关。然而，非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的研究结果却证实患者治疗前血清VEGF蛋白表达水平与Bevacizumab联合化疗方案治疗疗效相关。血清VEGF蛋白表达水平高的NSCLC患者在含Bevacizumab方案治疗与不含Bevacizumab的方案治疗间疗效有统计学差异，前者优于后者；而治疗前血清VEGF蛋白表达水平低的患者在含Bevacizumab方案治疗与不含Bevacizumab方案治疗间疗效并无差异。同时，Bevacizumab联合化疗方案治疗NSCLC的临床研究证实患者治疗前sICAM-1蛋白的表达水平与该方案治疗疗效相关，治疗前血清sICAM-1蛋白表达水平低的患者对该方案治疗的疗效要优于蛋白表达水平高者。而且sICAM-1蛋白表达水平亦与患者预后密切相关。因此，血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平的检测可能有助于临床肿瘤的诊疗及病情的监测、预后估计。 研究目的： 本研究应用酶联免疫吸附（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）方法检测VEGF、sICAM-1蛋白在结直肠癌患者及正常健康人血清中的表达水平。以了解血清VEGF、sICAM-1蛋白是否能够作为结直肠癌的辅助诊断及判断肿瘤复发转移的指标。另一方面通过ELISA法检测BV+IFL方案治疗的复发转移性结直肠癌患者治疗前血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平及参照实体瘤评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）评价其治疗疗效，以了解治疗前血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平与BV+IFL方案治疗疗效是否相关。 方法： 1.应用Excel软件绘制ELISA标准曲线及建立回归方程。 2.通过ELISA法检测人血清中VEGF、sICAM-1蛋白表达水平。 （1）比较33例初治结直肠癌患者与15例健康人血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平的差异； （2）分析33例初治结直肠癌患者血清中VEGF、sICAM-1蛋白表达水平与患者性别、年龄、原发肿瘤部位、TNM分期、血清CEA水平之间的关系； （3）分析28例初治且予手术切除治疗的结直肠癌患者血清中VEGF、sICAM-1蛋白表达水平与其肿瘤原发病灶大小、分化程度、浸润深度、局部淋巴结转移及远处转移情况之间的关系； （4）比较30例行手术切除治疗的结直肠癌患者术前、术后血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平的差异； （5）分析15例予BV+IFL方案治疗的复发转移性结直肠癌患者治疗前血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平与该方案治疗疗效的关系。 3.统计学方法：应用SPSS 13.0软件进行统计学处理，P<0.05则认为具有显著性差异。 结果： 1.结直肠癌患者血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平显著高于健康人。 结直肠癌初治组33例患者血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平分别为331.44±124.81 pg/mL、241.42±103.90 ng/mL，15例健康对照血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平分别为87.63±19.22 pg/mL、99.53±41.99 ng/mL，两组血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平相比有显著性差异（P<0.001）。 2.结直肠癌患者血清VEGF蛋白表达水平与TNM分期、浸润深度、局部淋巴结转移与否以及远处转移相关，而与性别、年龄、原发肿瘤部位、血清CEA水平、肿瘤原发病灶大小及分化程度无关。 （1）结直肠癌患者血清VEGF蛋白表达水平在性别、年龄、原发肿瘤部位、血清CEA水平、肿瘤原发病灶大小及分化程度间均无显著性差异（P>0.05）。 （2）结直肠癌患者血清VEGF蛋白表达水平在不同的TNM分期间有显著性差异（P=0.009），Ⅳ期患者血清VEGF蛋白表达水平显著嵩于Ⅰ～Ⅲ期的患者（P<0.01），结直肠癌患者血清VEGF蛋白表达水平与TNM分期显著相关（P<0.001）。 （3）肿瘤浸润肠壁全层的结直肠癌患者血清VEGF蛋白表达水平显著高于未浸润全层者（P=0.021）。 （4）出现局部淋巴结转移的结直肠癌患者血清VEGF蛋白水平显著高于未出现转移者（P=0.004）。 3.结直肠癌患者血清sICAM-1蛋白表达水平与原发肿瘤部位、TNM分期以及远处转移相关，而与性别、年龄、血清CEA水平、原发肿瘤大小、分化程度、浸润深度及局部淋巴结转移与否无关。 （1）结直肠癌患者血清sICAM-1蛋白表达水平在性别、年龄、血清CEA水平、原发肿瘤大小、分化程度、浸润深度、局部淋巴结转移与否间均无显著性差异（P>0.05）。 （2）原发肿瘤位于结肠的患者血清sICAM-1蛋白水平显著高于位于直肠者（P=0.005）。 （3）结直肠癌患者血清sICAM-1蛋白表达水平在不同的TNM分期间有显著性差异（P<0.001），Ⅳ期患者血清sICAM-1蛋白表达水平显著高于Ⅰ～Ⅲ期结直肠癌患者（P<0.01），患者血清sICAM-1蛋白表达水平与TNM分期有显著相关性（P<0.001）。 4.结直肠癌患者术后血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平较术前显著降低。 （1）结直肠癌患者术前血清VEGF蛋白表达水平与术后蛋白表达水平分别为372.68±159.64 pg/mL和196.83±78.58 pg/mL，术后血清VEGF蛋白表达水平显著低于术前水平（P<0.001）。且蛋白表达水平在根治性切除术后以及姑息性切除术后均出现显著下降（P<0.001）。 （2）结直肠癌患者术前血清sICAM-1蛋白表达水平与术后表达水平分别为262.5±107.07 ng/mL和173.07±68.83 ng/mL，术后血清sICAM-1蛋白表达水平显著低于术前水平（P<0.001）。且蛋白表达水平在根治性切除术后以及姑息性切除术后均出现显著下降（P<0.001）。 5.BV+IFL方案治疗获益组与未获益组患者治疗前血清VEGF蛋白表达水平分别为371.05±95.51 pg/mL和292.81±80.16 pg/mL，两组间蛋白表达水平无显著性差异（P=0.106）。 6.BV+IFL方案治疗获益组与未获益组患者治疗前血清sICAM-1蛋白表达水平分别为202.71±33.02 ng/mL和342.25±94.89ng/mL，获益组患者治疗前血清sICAM-1蛋白表达水平显著低于未获益组（P=0.004）。 结论: 1.结直肠癌患者血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平较健康人显著增高，且其表达水平与TNM分期有关，手术切除肿瘤后血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平明显下降。血清VEGF、sICAM-1蛋白表达水平可能是结直肠癌有价值的辅助诊断及判断复发转移的指标。 2.复发转移性结直肠癌患者治疗前血清VEGF蛋白表达水平与BV+IFL方案治疗疗效是否相关仍有待进一步研究探讨。 3.复发转移性结直肠癌患者治疗前血清sICAM-1蛋白表达水平与BV+IFL方案治疗疗效有关，盘清sICAM-1蛋白表达水平越低的患者越可能从BV+IFL方案治疗中获益。