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背景与目的近年来,随着人民生活水平的提高,乙醇的饮用也越来越多,由此而引发的各种民事和刑事案件以及交通事故也呈上升趋势。国内外已有多项慢性乙醇中毒的相关研究报道,但对于急性乙醇中毒所致行为学改变及相关机制的实验研究较少。急性饮酒后,对人体的各个大系统如血液系统、消化系统、中枢神经系统等均有不同程度的影响,乙醇在体内的代谢也受种族、性别、饮酒量等多种因素的影响。众所周知,乙醇达到一定的浓度后会影响人对自身行为的控制能力,但对于饮用多少洒精可对驾驶行为构成危害方面,目前的研究结论仍存在矛盾;我国在有关交通法规中规定了酒后驾车和醉酒驾车的标准和处罚办法,由于人体乙醇代谢的作用,可能在发生事故时人体乙醇含量是达到酒后驾车标准的,但检测时可能达不到标准,使驾车者逃避惩罚。因此,进一步研究乙醇对行为学的影响及其作用机制,了解行为学的改变与乙醇在体内代谢的关系,具有较高的实践意义及临床意义。方法1分别按4ml/kg、8ml/kg、16ml/kg的乙醇体重比对大鼠进行灌胃,制作低、中、高剂量急性乙醇中毒模型,对照组给予相应体积的生理盐水。2通过电Y迷宫观察大鼠在不同浓度乙醇及时间作用下行为学的改变。3采用免疫组织化学技术检测不同剂量乙醇作用下大鼠脑神经细胞中c-fos、c-jun的表达。4采用气相色谱对大鼠进行乙醇浓度检测,根据乙醇在大鼠体内的代谢推算出房室模型及药代动力学参数。5统计学处理采用SPSS10.0软件包进行统计分析,计量资料数据以均数士标准差（（?）±s）表示,符合正态分布和方差齐时组间比较采用单因素方差分析、LDS～t检验,非正态分布和方差不齐时采用非参数检验,相关性分析采用Pearson检验,检验水准为α=0.05。结果1大鼠行为学的改变:灌胃后0h各个组别大鼠逃避电击反射的出错次数均在正常范围,组间比较无统计学意义（P＞0.05）;灌胃后0.5h、1h、2h、4h、8h、12h大鼠逃避电击反射的出错次数有不同程度的变化,组间比较有统计学意义（P＜0.05）;灌胃后24h各组大鼠逃避电击反射的出错次数基本恢复正常,组间比较无统计学意义（P＞0.05）。随着时间的变化,各组大鼠逃避电击反射的出错次数呈现一定的规律性,4ml/kg组在灌胃2h逃避电击反射的出错次数最多,8ml/kg组、16ml/kg组在在灌胃后4h逃避电击反射的出错次数最多,随着时间的增加,4ml/kg组、8ml/kg组、16ml/kg组分别在灌胃8h、12h、24h基本恢复正常。2.大鼠脑组织HE染色变化:对照组、低剂量组各时间点脑组织病理变化不明显;中剂量组4h、8h变化较明显,可见脑实质内血管扩张、充血,神经细胞周围及小血管周围腔隙增宽;高剂量组变化最明显,2h、4h、8h时见脑实质内血管扩张、充血,神经细胞周围及小血管周围腔隙增宽明显,胞浆淡染,个别区域内有散在的红细胞。3.c-fos、c-jun在大鼠脑神经细胞的表达:免疫组化阴性对照组可见细胞核呈淡蓝色;阳性反应主要位于细胞核内。用阳性细胞计数法反映阳性反应的强度,表达情况不尽相同。随着时间的变化,c-fos、c-jun呈现一定的规律,大鼠乙醇灌胃2h后各组别均有c-fos、c-jun的表达,4h时中、高剂量组c-fos、c-jun表达较强,胞核染色较深,与实验对照组、低剂量组相比均有统计学意义（P＜0.05）,至8h表达有所下降,低剂量组恢复至实验对照组水平,24h时中剂量组c-fos、c-jun表达也恢复至对照组水平。4.大鼠药代动力学方法学考察:血液中杂质不干扰乙醇的检测,本方法专属性、重现性、准确性、稳定性、分离度良好,符合生物样品的测定要求,可用于测定大鼠血浆中乙醇的含量。5.不同剂量组药动学参数的差异:和药物吸收分布有关的参数Cmax、V、AUC各组间比较有统计学意义（P＜0.05）,对剂量依赖型参数Cmax、AUC和给药剂量间相关性进行检验,结果给药剂量和Cmax、AUC呈正相关,相关系数分别为0.512（P＜0.01）、0.688（P＜0.01）,各参数均随给药剂量的增加而增大,与给药剂量间存在明显的正相关关系。和药物消除有关的速率常数,Ke,T1/2ke各组间比较有统计学意义（P＜0.05）,CL各组间比较无统计学意义（P＞0.05）。结论1.急性乙醇中毒可引起大鼠学习记忆功能障碍,其程度与乙醇浓度有关,同时与作用时间也有密切关系;相同乙醇浓度灌胃后,大鼠逃避电击反射的出错次数在不同的时间也有差异。2.乙醇可诱导脑神经细胞中c-fos、c-jun的表达,其表达强度与乙醇浓度有关,同时与作用时间也有一定的关系。3.乙醇在大鼠体内的代谢动力学符合一室开放房室模型,其代谢与剂量存在一定的相关性。4.大鼠饮酒后行为学出错高峰滞后于血中酒精峰浓度出现的时间。