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背景脑出血是常见的脑卒中类型,具有较高的死亡率与致残率。ICH后血肿会压迫脑组织、导致机械损伤和继发损伤,包括神经功能受损、血脑屏障损伤、神经细胞凋亡等。微创治疗脑出血安全有效,可快速缓解血肿引起的神经功能损害,具有死亡率低、致残率低、感染率低、麻醉风险低及再出血发生率较低、恢复时间快等优点,同时远期预后及生活质量的提高优于保守治疗和开颅血肿清除术[1,2]。但也存在一些问题,比如止血相对开颅血肿清除术来说困难,早期或晚期手术时间的选择尚不明确,临床上多根据个人经验等。因此,设计该实验,从组织、分子水平探讨微创手术时间窗的选择。目的利用实验动物脑立体定位仪向SD大鼠尾状核注入自体静脉血,建立大鼠实验性脑出血模型,分别在三个不同时间段给予微创清除血肿联合尿激酶溶解血肿,观察各组大鼠在不同时间段治疗后神经功能损伤、血脑屏障通透性及细胞凋亡的变化情况。探究微创血肿清除治疗时间窗及手术方式的选择。方法1.实验分组:将36只雄性SD大鼠(200g-300g)分为假手术治疗组6组和微创治疗组6组,每组3只大鼠。分别从假手术治疗组和微创治疗组中选取3组用于测定细胞凋亡变化情况,剩余6组大鼠用于测定血脑屏障变化情况;2.模型建立:自体股静脉血注入大鼠右侧基底节;3.微创手术清除血肿:向血肿腔内注入适量尿激酶,待血肿溶解后,引流血肿;4.神经功能评分:利用改良的mNSS评分和前置实验对大鼠神经功能进行评分,mNSS评分分值愈高,表明神经功能损害越重,反之,则损害越轻,而前置实验即触须阳性越高,表明神经功能越好;5.血脑屏障测定:建模成功后利用伊文思蓝法测定三个不同时间段血脑屏障通透性的变化;6.细胞凋亡测定:脑出血后利用TUNEL法测定三个不同时间段的细胞凋亡情况,并进行凋亡细胞计数;7.统计分析:采用SSPS22.0软件,结果均以均数±标准差表示,假手术治疗组与微创治疗组两组间比较采用t检验,P<0.05为具有统计学差异;微创治疗组三个不同时间段之间比较采用方差分析,P<0.05为具有统计学差异。结果1.神经功能评分:微创治疗组中三个手术亚组两两之间神经功能评分无明显差异(P>0.05)。2.微创治疗组中12-16h亚组的伊文思蓝渗漏量少于6-10h亚组;6-10h亚组的伊文思蓝渗漏量多于22-26h亚组;12-16h亚组与22-26h亚组的伊文思蓝渗漏差异无统计学意义(P>0.05)。3.微创治疗组中12-16h亚组的凋亡细胞数目少于6-10h亚组;6-10h亚组的凋亡细胞数目多于22-26h亚组;12-16h亚组与22-26h亚组的凋亡细胞数目的差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.通过比较在不同时间段应用微创抽吸联合尿激酶血肿溶解治疗脑出血效果,12-16h亚组相对于其它两组手术亚组的大鼠,血脑屏障改善最明显。2.通过比较在不同时间段应用微创抽吸联合尿激酶血肿溶解治疗脑出血效果,在12-16h亚组血肿周围神经细胞凋亡改善最为明显。3.选择在12-16h应用微创抽吸联合尿激酶血肿溶解治疗脑出血,能够明显改善血肿周围脑组织微环境,减轻脑损伤。12-16h时间段是采取该治疗方案的时间窗。