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本文主要立足于聚肽的二级结构,具有不同嵌段结构的聚肽组装出的复合纳米粒子有着不同的二级结构,重点探究了聚肽的二级结构对于其纳米粒子稳定性和糖响应性行为的影响。同时设计合成出两种含有糖响应片段的聚肽,使聚合物同时具有优良的生物相容性和可降解性,又能够针对于胰岛素的药物递送有糖响应性,探究其层层自组装以及共自组装的性质行为,具体工作如下:1、两亲性聚合物聚乙二醇-嵌-聚苯硼酸酯(mPEG110-b-PPBDEMA)分别与聚乙二醇-嵌-聚谷氨酸苄酯(mPEG110-b-DBLG)以及聚乙二醇-嵌-聚谷氨酸苄酯-嵌-谷氨酸(mPEG110--b-(PBLG-co-PGA))共自组装形成的具有糖响应性的复合纳米粒子。疏水内核中以无规卷曲为主导的纳米粒子CNP-1耐盐极限为0.05 M,β-折叠主导的CNP-2纳米粒子能承受的最大盐浓度为0.1 MPBS,α-螺旋的结构占主导的纳米粒子CNP-3能够耐受0.15 MPBS。体外释放实验表明α-螺旋的结构占主导的纳米粒子CNP-3性能最优,能够在0.15 M PBS缓冲溶液中具有良好的糖响应性。动物实验表明复合纳米粒子CNP-3能够将血糖控制在正常的范围内,减少低血糖和高血糖的发生率。2、将糖响应片段接枝到聚肽聚合物上,得到含有糖响应片段的功能性聚肽,通过接枝率的不同得到聚赖氨酸聚合物CP-1(mPEG110-b-(PLL20-EPDMs),)CP-2(mPEG110-b-(PLL14-EPDM11))以及聚谷氨酸聚合物 CP-3(mPEG110-b-(PLG20-EPDMA5),)CP-4(mPEG110-b-(PLG1 8-EPDMA7))。3、以胰岛素形成的带电纳米核心(Cinsu1in= 0.5 mg/mL,CNaC1= 1.0 M Zeta = 4.9mV)为基础,在胰岛素纳米核心上进行层层自组装,带负电的聚合物 CP-1(mPEG110-b-(PLG-EPDMA))浓度为 1.0mg/mL时吸附率为39.6%,在此基础上吸附带正电的聚合物CP-3 mPEG110-b-(PLL-EPDM),带正电的聚合物浓度为1.0mg/mL时吸附率为84.3%,探究其性质行为。4、将两种含有糖响应片段的聚肽共自组装,当CP-1:CP-3 = 8:1时,组装得到正电荷1.71 mV的纳米粒子,当调节环境溶液pH为7.4时纳米粒子的电荷为-7.59 mV。CP-2以及CP-4在10:1的比例共自组装时,形成的纳米粒子带有负电荷(-3.38 mV),并且两种复合纳米粒子包裹胰岛素在生理pH下带有负电荷,测试其包裹率探究其性质行为。