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第一部分载硫酸长春新碱纳米粒的制备和表征目的:制备出稳定的载硫酸长春新碱(VCR)聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(VPN),并检测VPN的基本性质,为靶向纳米粒的制作奠定基础。方法:采用双乳化法制备VPN,对其形态、粒径、结构等物理特性进行检测;绘制VCR标准曲线,对VPN包封率、载药量进行计算;用透析袋法对VPN体外释药情况进行研究。结果:VPN溶于双蒸水后呈乳白色悬液,光学显微镜下观察VPN呈球形,大小均匀、形态规则,无聚集、无粘连。透射电镜(TEM)下观察形态,可见VPN形态为球形或类球形,表面光滑,无明显粘连,粒径分布均匀。VPN平均粒径为(199.70±3.84)nm,平均Zeta电位为(-1.93±0.17)m V,平均包封率约为72.80%,平均载药量为2.80%。体外释放实验显示VPN有明显的突释和缓释两个阶段。结论:成功制备了包载VCR的纳米粒VPN,其具有较高的药物包封率及可持续的药物作用,为后期靶向纳米级微球的制备奠定了基础。第二部分IR780-VPN靶向纳米粒的制备和表征目的:制备同时携带IR780碘化物和硫酸长春新碱(VCR)的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)靶向纳米粒(IR780-VPN),对其一般性质进行检测。方法:采用双乳化法制备IR780-VPN,检测其基本理化特性。绘制VCR标准曲线,对IR780-VPN包封率、载药量进行计算;绘制IR780标准曲线,对IR780-VPN连靶率进行计算;采用透析袋法,对IR780-VPN体外释药情况进行测量。结果:制备出的IR780-VPN平均粒径为(290.82±3.22)nm,粒径的分散指数(PDI)为0.024,平均Zeta电位为(1.16±0.87)m V。用Di O染色后于倒置荧光显微镜下观察,大小均匀、形态规则,无聚集、无粘连。透射电镜下观察IR780-VPN为球形或类球形,表面光滑,粒径分布均匀。平均包封率为72.80%,平均载药量为2.80%,平均连靶率为91.30%。结论:IR780-VPN具有稳定的理化性质,IR780-VPN对VCR药物包封率、载药量较高,IR780的连靶率高。第三部分IR780-VPN靶向纳米粒体外寻靶与抗肾母细胞瘤增殖实验研究目的:观察IR780-VPN体外对肾母细胞瘤(SK-NEP1)的靶向作用及抗肾母细胞瘤增殖效率。方法:培养SK-NEP1细胞作为体外肿瘤细胞模型,研究IR780-VPN体外靶向性,观察以下6组的体外抗SK-NEP1细胞增殖效率:A组,PBS(对照组);B组,游离VCR;C组,空白纳米粒(PN);D组,载硫酸长春新碱纳米粒(VPN);E组,载IR780纳米粒(IR780-PN);F组,IR780-VPN。结果:体外寻靶实验中可见,SK-NEP1细胞表面有大量的IR780-VPN聚集。体外抗SK-NEP1细胞增殖试验证实,在相同药物质量浓度条件下,IR780-VPN体外抗肿瘤细胞增殖效率最高(P<0.05),且游离VCR、VPN、IR780-VPN对SK-NEP1细胞抑制率具有浓度依赖性,药物质量浓度越大,对细胞的抑制作用越强,PN、IR780-PN和对照组的细胞抑率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:IR780-VPN对肾母细胞瘤细胞有良好的的靶向性,并提高了体外抗肾母细胞瘤增殖效率,为体内的肿瘤分子靶向研究打下基础。