目的：近些年的诸多研究表明，雄黄具有明显的抵御恶性肿瘤作用，但若不规范使用易产生不良反应。而纳米雄黄相对普通雄黄抗肿瘤作用增强，毒性明显降低。且纳米雄黄对于恶性肿瘤体表破溃治疗疗效较好，但临床应用安全性评价至关重要。本研究通过观察及评价枯黄散（以枯矾为赋形剂的纳米雄黄）的毒副反应情况，来评价其治疗恶性肿瘤体表破溃的安全性。　　方法：急性毒性动物实验部分，选16只新西兰白兔将其背部脱毛后平均分为四组，完整皮肤给药组、完整皮肤空白对照组、破损皮肤给药组、破损皮肤空白对照组，给药组外敷枯黄散，空白对照组外敷赋形剂水。连续给药24h，观察1h、24h、48h、14天四组新西兰白兔的表现，记录每日新西兰白兔的皮肤、皮毛、黏膜、体重变化及有无异常行为等。临床安全性观察部分，搜集30例被确诊为恶性肿瘤体表破溃且符合纳入标准的患者，对30例患者进行一般情况介绍分析，重点观察患者用药后的不良反应情况及KPS评分、体重变化。　　结果：急性毒性动物实验方面，观察期间未见兔子出现死亡情况，其体重变化正常，皮肤、皮毛和黏膜无异常变化，行为及神经系统方面无异常，解剖后重要脏器未见明显异常。临床安全性观察方面，恶性肿瘤体表破溃患者外用枯黄散治疗3周前后，对其血液系统毒性、肝功能毒性、泌尿系统毒性、神经系统毒性、心电图、药物不良反应相关症状、体重进行统计分析，与用药前对比无显著性差异（P＞0.05），尿砷含量无超标，且用药后部分患者的KPS评分较前提高，说明了枯黄散外用的安全性。　　结论：动物实验结果表明枯黄散外用未出现急性毒性反应；临床安全性观察方面，枯黄散外用于恶性肿瘤体表破溃患者，未引起明显的毒副反应。