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慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure)是一种常见的临床综合征,也经常是各种心脏疾病甚至其他系统疾病的共同转归。内皮素(endothelin)是由血管内皮细胞、心肌细胞等分泌的一类具有多种功能的生物活性多肽,是目前已知的最强烈的血管收缩因子,参与充血性心力衰竭的病理生理过程。ET1血浆水平的升高是各种心血管疾病严重性的标志,CHF患者血浆中内皮素水平有显著的升高,与血流动力学改变和功能损害一致,即心功能Ⅲ、Ⅳ级的患者升高更为明显,它是心力衰竭患者除血流动力学,心功能和其他激素参数外判断预后的独立指标。CHF患者经过治疗后血浆内皮素浓度降低,死亡率下降。唾液中也存在内皮素,其浓度高于血浆,并对已知的影响血浆内皮素浓度的生理刺激有反应。正常人血浆及唾液内皮素水平可随直立应激升高,输注盐水后可使其下降,并与血浆肾素活性相平行。已知在心衰者因血浆内皮素水平早已升高,故不再随直立应激有进一步的增加,但没有研究证实是否唾液内皮素浓度也有类似的改变。 本实验探讨是否CHF患者的唾液内皮素浓度高于正常人,对于体位改变是否与血浆内皮素有同样的反应,是否可以做为非侵入性指标来诊断及判定CHF的严重程度。 实验方法 本文采用放射免疫法,对42例扩张型心肌病慢性心力衰竭患者和15例正常人分别测定平卧位及直立位血浆及唾液内皮素的浓度。42例CHF患者根据NYHA分级,Ⅰ级10例,Ⅱ级10例,Ⅲ级 12例J级 10例;除外能改变唾液内皮素浓度的疾病,如:风湿性关节炎,炎症性肠病,腮腺炎等。心功能w级但不能持续平卧30分钟者因不能完成实验而被除外。人院后晨起空腹清洁口腔平卧30分钟抽取2毫升静脉血洞时收集自然分泌唾液2毫升分别加人 7.5%EDTA30gl和抑肽酶 40gi的预冷试管中混匀,转为直立位5分钟后再次抽取2毫升静脉血及二毫升唾液分别加人预冷试管中混匀,一小时内4℃,3000转/分离心则分钟,抽取上清,-70℃保存。采用放射免疫法对标本进行检测,药盒购自北京北免东雅生物技术研究所。实验数据用均数上标准差表示,组间比较采用成组t检验。 实验结果 对照组及心力衰竭各组间血浆及唾液内皮素浓度有显著性差异瞩<0,01X且唾液内皮素浓度升高程度大于血浆内皮素升高程度,在对照组与心功能二级组之间这种差别更为明显,在对照组及心功能1级组,直立位时血浆及唾液内皮素水平有进一步的升高,但在慢性心力衰竭其它各组这种改变消失。 讨 论 二.CHF是所有不同种类心脏病的主要并发症,其最主要的临床表现是较低的心输出量,严重的水钠摊留,同时几乎所有的血管活性成分均升高,包括血浆肾素活性、心房肽、醛固酮、内皮素等。内皮素(ET)为一种由ZI个氨基酸组成的多肽,首先从培养的猪内皮细胞上分离,是机体在缺血缺氧情况下产生的一种致损伤因子,是体内最强大的血管收缩物质,它由内皮细胞及体内几乎所有细胞生成,不但有调节血管张力和控制血液分流等作用胶有 ·二·正性肌力作用,并可刺激生长,导致血管及心脏重构,还可刺激肾素及醛固酮的释放。内皮素除可对全身循环发生影响外,其主要的作用是对局部循环的调节。它的异常表达和释放是某些心血管疾病发生,发展和恶化的重要原因。 生理情况下体内存在一套完整的内皮素表达和调控系统,维持基础或适应于生理水平的内皮素表达、释放。内皮素以旁分泌和胞内分泌方式调节循环系统功能,病理状况下机体内皮素表达调控稳态紊乱导致内皮素异常表达和释放。CHF患者内皮素水平有显著的升高提示内皮素参与了慢性心力衰竭的病理生理过程。文献报道CHF患者唾液中内皮素水平与血浆中有相似的显著的增高,本研究中CHF患者唾液内皮素平均浓度比对照组升高了近3倍。其升高的机制可能有几方面:门)CHF时因心输出量减少,血流动力学改变刺激压力感受器反射,促进内皮素升高,K)血管内皮细胞功能失调,p)缺氧、血管紧张素*和多种细胞因子分泌增加均可刺激前内皮素原基因的转录,促进内皮素释放,N)交感神经活性增加。在本研究中唾液内皮素的浓度是同级患者中血浆内皮素浓度的2倍左右,腮腺是唾液中内皮素的一个可能的发源地,其它可能的来源包括血浆、神经末梢促进的唾液腺、口腔粘膜上皮细胞。唾液中内皮素浓度高于血浆也许提示血管内皮细胞内皮素向血管平滑肌细胞和间质组织的腔外释放占主导。 2.本研究中对照组及心功能1级组直立位时血浆及唾液内皮素水平有进一步的升高,但在CHF其它各组这种改变消失。体位改变产生血流动力学应激,影响中心血容量,静脉回流及平均右房压。在正常人内皮素浓度直立时升高,容量增加时下降,瓶内皮素是参与动脉压力控制的循环激素,它与其它血管收缩剂作用一致,在有静脉回流不足或心灌注减少的情况下来维持周围阻力和灌注压。从平卧到直立位时内皮素的增加是由压力感受器反射