目的 1，2，4-三氯苯(1，2，4-Trichlorobenzene，1，2，4-TCB)广泛存在于自然环境和工业生产中，并长期存留和富集产生一系列环境问题。美国环境保护局(EPA)已将其列入重要环境污染物清单。单细胞凝胶电泳技术(Single cell gel electrophoresis，SCGE)是广泛应用于单个细胞DNA损伤的检测技术，本实验用1，2，4-TCB对小鼠腹腔注射染毒、1，2，4-TCB及其代谢物氢醌(1，4-Hydroquinone，1，4-HQ)与小鼠外周血淋巴细胞体外培养，应用SCGE检测外周血淋巴细胞DNA的损伤情况，研究1，2，4-TCB的遗传毒性；通过过氧化氢酶(Catalase，CAT)对1，2，4-TCB及1，4-HQ毒作用的干预实验，初步探讨其毒性机制。 试验材料和方法 1、小鼠腹腔注射1，2，4-TCB染毒 选取健康的4～6周龄的雄性昆明种小鼠30只，体重22±3g，随机分为五组。染毒方式为腹腔注射。阴性对照组注射橄榄油剂量为10mg／kg，1，2，4-TCB溶解于橄榄油中，实验组注射剂量分别为50、100、200mg／kg，阳性对照组注射环磷酰胺剂量为150mg/kg。连续三天。最后一次染毒后16小时麻醉采血，Percoll密度梯度法分离小鼠外周血淋巴细胞待用。 2、小鼠外周血淋巴细胞体外培养 分离淋巴细胞，细胞数为1×10~6 cell／ml，将1，2，4-TCB溶解于二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide，DMSO)，分为10、50、100、500、8的脚心LS个剂t组，DMSO为阴性对照，1640培养液调节终体积为ld，37℃培养90而n。 l，4一HQ溶于双蒸水，分为5、10、25、50脚nol/L4个剂盆组，双蒸水为阴性对照，1640培养基调节终体积为1过，37弋培养90min。氏02为阳性对照(50卿心L)，在1640培养基中4℃培养30面n。 胎盼蓝染色法计数细胞活力，细胞活力大于85%的样本进行单细胞凝胶电泳检测。 3、CAT对1，2，4一代B及l，4一HQ毒作用的千预 分离正常的小鼠外周血淋巴细胞，在上述体外培养实验中，对淋巴细胞染毒的各剂t组平行地施加CAT(250U/血)干预，每管加人10川。 4、单细胞凝胶电泳试验 根据S叫少的方法略加改进。 5、统计分析 实验数据输人s只弼10.0数据库，进行扩检验与方差分析。结果 1、1，2，4一代B对小民体内染毒 除了50m扩kg染毒组外，各染毒组总慈星长度和慈星细胞百分率高于阴性对照组，差异有显若性。高、中荆盆组间总盆星长度和盆星细胞百分率也有显若性差异。 2、小鼠外周血淋巴细胞与1，2，4一冗B及1，4一HQ体外培养 1，2，4一代B 500)加甲的vL染毒剂t组总慈星长度和慈星细胞百分率高于阴性对照组，差异有显著性。1，4一HQ在25、50脚nol/L染毒剂t组总惫星长度和慈星细胞百分率高于阴性对照组，差异有显著性。 3、CAT对1，2，4一TCB及1，4一HQ毒作用的干预 1，2，4一TcB及l，4一HQ各剂量组及HZO:组总慧星长度和慧星细胞百分率与阴性对照组比较均无显著性差异。结论 1、1，2，4一代B经腹腔注射染毒小鼠，可引起外周血淋巴细胞DNA损伤。随着染毒剂量增加，DNA损伤加重。 2、1，2，4一代B和1，4一HQ分别与小鼠外周血淋巴细胞体外培养，可引起小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤，CAT可以有效抑制损伤效应。