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目的:研究芹菜素对扑热息痛致急性肝损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:体内实验选用雄性昆明种小鼠,随机分为正常对照组、模型组、芹菜素100、200mg/kg组及阳性药还原型谷胱甘肽钠组。给药组给予7天后通过一次性腹腔注射扑热息痛350mg/kg制备急性肝损伤小鼠模型,然后用比色法测定血中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活力,肝组织中谷胱甘肽含量及相关代谢酶的活力。同时也测定肝组织中的丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力,并用光镜检查肝组织的形态学改变。体外实验将肝细胞随机分为正常对照组、溶媒组、模型组、芹菜素(3.125、6.25、12.5μmol/l)三个浓度组、正常+芹菜素12.5μmol/l组和阳性药还原型谷胱甘肽钠组,用比色法测定预先给予芹菜素2h后对扑热息痛损伤肝细胞上清中ALT和AST活力、MDA含量以及细胞中谷胱甘肽还原酶(GR)活力的影响。为进一步明确芹菜素保护扑热息痛致急性肝损伤是否与GR有关,以0.25μmol/l卡莫司汀(BCNU,为GR抑制剂)预处理2h,再加入12.5μmol/l芹菜素2h,然后观察上清中ALT和AST活力及MDA含量的变化。结果:体内实验中,经芹菜素预防给药7天后,小鼠血清ALT和AST水平呈剂量依赖性降低,肝组织的损伤程度得到改善,尤其是芹菜素200mg/kg组的ALT和AST水平及肝坏死程度明显降低(P<0.05或P<0.01)。芹菜素组肝中的还原型谷胱甘肽(GSH)含量有不同程度的升高,在芹菜素200mg/kg组则明显增加(P <0.05),GSH/氧化型谷胱甘肽(GSSG)比值虽然没有显著性差异,但随着芹菜素剂量的增加有升高的趋势。芹菜素200mg/kg组的肝组织中GR和SOD活力都明显增加(P<0.01)。体外实验中,肝细胞经芹菜素3.125-12.5μmol/l处理2h后,培养上清液中ALT、AST活力和MDA含量呈剂量依赖性降低,而细胞内GR活力则逐渐增加,尤其是芹菜素12.5μmol/l浓度组的作用更为明显(P<0.05或P<0.01)。在预先使用GR抑制剂BCNU后,芹菜素降低ALT、AST活力和MDA含量的作用则有不同程度的减弱,尤其是减弱ALT的降低作用较强(P<0.01)。结论:芹菜素对扑热息痛引起的急性肝损伤具有较好的保护作用,其保护作用机制可能主要与通过增加肝组织中的GR活力而提高GSH含量有关,其次与通过提高SOD活力增加清除扑热息痛产生的活性氧有关。