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背景:原发性干燥综合征（primary Sj?gren’s syndrome,pSS）是一种以淋巴细胞侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺,进而破坏上皮细胞为特征的弥漫性结缔组织病,pSS患者最常见的症状是口干、眼干。肺脏受累是pSS最常见的内脏损害之一。γδT细胞在肿瘤和感染中发挥免疫监视和免疫防御的作用,活化的γδ T细胞可表现出多种功能和效应,包括细胞毒性作用、产生细胞因子和趋化因子,进行抗原呈递和调节免疫,参与抗感染、抗过敏、自身免疫和杀灭癌细胞等一系列过程。γδ T细胞在干燥综合征中的致病作用尚不清楚。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）具备免疫调节作用及低免疫原性,已经应用于多种自身免疫性疾病的治疗。然而,UC-MSCs治疗pSS及其合并肺部炎症的疗效及作用机制尚不清楚。临床实践证明石斛多糖（dendrobium officinale polysaccharide,DOP）具有良好的免疫调节作用。UC-MSCs和DOP联合治疗pSS对γδ T细胞的影响以及在治疗干燥综合征中的作用有待于进一步探讨。目的:探讨γδ T细胞及亚群在干燥综合征发病中的作用,以及脐带间充质干细胞（umbilical cord-mesenchymal stem cells,UC-MSCs）移植和石斛多糖治疗pSS模型鼠对γδ T细胞的调节效应,探索UC-MSCs联合DOP治疗干燥综合征的疗效及免疫调节机制。方法:1)应用流式细胞术检测pSS患者和健康对照组（healthy control,HC）外周血γδ T细胞及其亚群（Vδ1+T 和 Vδ2+T 细胞）、γδ T1（INF-γ+ γδ T）细胞、γδ T17（IL-17+ γδ T）细胞比例及绝对数的变化,分析γδ T细胞与临床指标的相关性。检测pSS患者UC-MSCs移植前、移植后24h静脉血中γδ T细胞的变化。2)8周龄NOD/Ltj鼠麻醉后检测唾液流量,HE染色观察颌下腺、泪腺、肺脏、肾脏和肝脏病理。流式细胞术检测NOD/Ltj鼠外周血、肺脏γδ T细胞及亚群Vγ1、Vγ3、Vγ4、Vγ6的比例及绝对数。3)检测6周龄、8周龄和12周龄NOD/Ltj鼠唾液流量,HE染色检测肺脏病理,检测外周血和肺脏γδ T细胞比例及绝对数变化。4)流式分选出ICR鼠脾脏的γδ T细胞,经尾静脉注入5周龄NOD/Ltj鼠体内,5周后检测唾液流量,取肺组织观察病理改变,流式检测外周血和肺脏γδ T细胞比例及绝对数变化。5)8周龄NOD/Ltj鼠尾静脉输注UC-MSCs,治疗4周后检测唾液流量,颌下腺、肺脏行HE病理染色,观察各组小鼠颌下腺和肺脏炎症细胞浸润程度。流式细胞术检测各组小鼠脾脏、肺脏及外周血中γδ T细胞及其亚群Vγ4+T细胞的比例及绝对数。6)8周龄NOD/Ltj鼠石斛多糖灌胃和尾静脉输注UC-MSCs治疗4周后检测唾液流量,比较石斛多糖组和石斛多糖联合UC-MSCs组各小鼠颌下腺的病理变化,流式细胞仪检测各组外周血、脾脏和肺脏中γδ T细胞的表达。结果:1)pSS患者外周血γδ T细胞百分比和绝对数降低;γδ T1细胞百分比及绝对数升高。pSS患者外周血Vδ2+T细胞百分比及绝对数显著降低,Vδ1+ T细胞无明显变化。pSS患者γδ T细胞比例与ESSDAI评分、血沉、IgG呈正相关,与补体C4 水平呈负相关。pSS患者UC-MSCs移植前后γδ T细胞百分百及绝对数下降。2)与ICR小鼠相比,NOD/Ltj鼠唾液流量明显降低,颌下腺肿胀,颌下腺及泪腺HE染色可见大量淋巴细胞浸润。外周血γδT细胞百分比及绝对数显著减少、γδ T17（IL-17+γδ T）细胞绝对数减少,Vγ4+T细胞百分比显著减少,Vγ4+IL-17A+T细胞百分比及绝对数显著减少;肺脏γδ T细胞、γδ T17细胞、Vγ4+T细胞和Vγ4+IL-17A+T细胞的百分比及绝对数均增加。与6周龄NOD/Ltj鼠相比,8周龄、12周龄NOD/Ltj鼠随着小鼠周龄的增加肺部浸润的淋巴细胞数量越多、浸润面积越大;随着周龄增加,外周血γδT细胞百分比及绝对数逐渐减少,肺脏γδ T细胞百分比及绝对数逐渐增加。NOD/Ltj鼠尾静脉注射γδ T细胞三周后唾液流量减少;肺脏支气管周围淋巴细胞浸润程度明显加重;外周血Vγ4+ T细胞百分比、Vγ4+IL-17A+T细胞比例及绝对数增加;肺脏Vγ4+T细胞、Vγ4+IL-17A+T细胞比例及绝对数增加。3)与对照组及NOD组比较,UC-MSCs治疗组唾液流量明显增加;颌下腺和肺脏病理染色可见淋巴细胞浸润减少;脾脏γδT细胞无明显变化,但是γδ T17、Vγ4+T、Vγ4+IL-17A+T细胞百分比及绝对数均减少;外周血γδT细胞及γδ T17细胞绝对数减少,Vy4+T细胞绝对数减少,Vγ4+IL-17A+T细胞百分比及绝对数均减少,肺脏γδT细胞、γδT17细胞、γ4+T细胞、Vγ4-IL-17A+ T细胞比例及绝对数明显减少。4)与UC-MSCs组相比,石解多糖（dendrobium officinale polysaccharide,DOP）组唾液流量无变化;DOP+UC-MSCs组下颌下腺的病理得到改善,唾液流量增加明显;与UC-MSCs组相比,DOP+UC-MSCs治疗组、DOP组γδ T细胞水平无明显改变。结论:我们的研究结果提示,γδ T细胞及其亚群Vγ4+T细胞参与了干燥综合征的发病过程;UC-MSCs可能通过调控γδ T细胞治疗干燥综合征;石斛多糖联合UC-MSCs治疗干燥综合征可以提高疗效,改善口干症状;针对干燥综合征发病进程中的不同环节,发挥中医整体“辨证论治”理念,进行中西医联合多方位治疗,为治疗干燥综合征提供了一种新的治疗途径。