目的:探究17β-雌二醇（17β-estradiol,17β-E2）抑制小鼠肝星状细胞系JS1的活化是否与细胞焦亡相关,为17β-E2抗肝纤维化的潜在机制提供新的理论依据。方法:1.采用不同浓度的LPS溶液（0.05、0.1、0.2、0.5、1μg/ml）处理JS1细胞48 h,用CCK8法检测各组的细胞活性,筛选LPS促进JS1细胞增殖的最佳浓度。2.以10-7mmol/L 17β-E2作为肝纤维化抑制剂,将细胞分为对照组、0.1μg/ml LPS组（LPS组）、0.1μg/ml LPS+10-7mmol/L 17β-E2组（17β-E2组）,共3组。药物处理48 h后,显微镜下观察LPS组细胞形态学变化,CCK8法检测各组的细胞活性,乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase,LDH）检测试剂盒检测各组的细胞LDH释放水平,qRT-PCR和Western blot法检测各组α-SMA、Caspase-1、NLRP3 mRNA和蛋白的表达水平。结果:1.不同浓度的LPS溶液处理JS1细胞48 h后,CCK8法测得各实验组的细胞活性均显著高于对照组（P均<0.01）,其中0.1μg/ml LPS组的细胞活性最高（P均<0.01）。2.用0.1μg/ml LPS溶液处理细胞48 h后,显微镜下观察部分JS1细胞体积增大、细胞结构不完整或由椭圆形、纺锤形生长转变为长梭形生长。3.在验证10-7mmol/L 17β-E2对0.1μg/ml LPS诱导JS1细胞活化影响的实验中,CCK8法结果显示,与LPS组的细胞活性比较,17β-E2组和对照组明显降低（P均<0.01）;而17β-E2组与对照组之间的细胞活性无统计学差异（P>0.05）。4.LDH释放试验结果显示,与LPS组的LDH释放水平比较,17β-E2组和对照组明显降低（P均<0.01）;而17β-E2组与对照组之间的LDH释放水平无统计学差异（P>0.05）。5.qRT-PCR结果显示,与LPS组比较,17β-E2组的α-SMA mRNA和对照组α-SMA、NLRP3 mRNA表达均下调（P分别<0.05、<0.01、<0.01）,而17β-E2组NLRP3、Caspase-1 mRNA和对照组Caspase-1 mRNA的表达无统计学差异（P均>0.05）。与对照组比较,17β-E2组的α-SMA mRNA表达上调（P<0.05）,而NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达无统计学差异（P均>0.05）。6.Western blot法结果显示,与LPS组比较,17β-E2组和对照组的α-SMA、Caspase-1、NLRP3蛋白表达均下调（P均<0.01）。与对照组比较,17β-E2组Caspase-1、NLRP3蛋白表达均上调（P均<0.01）,而α-SMA蛋白的表达无统计学差异（P>0.05）。结论:1.0.1μg/ml LPS可显著促进JS1细胞活化,其机制与促进细胞焦亡NLRP3/Caspase-1信号通路有关;2.10-7mmol/L 17β-E2抑制0.1μg/ml LPS诱导JS1细胞活化的机制与抑制细胞焦亡NLRP3/Caspase-1信号通路有关。