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目的:胃癌是我国恶性肿瘤发病率和死亡率最高的肿瘤之一。近年来由于食管胃结合部癌发病率逐步升高,食管胃结合部癌的特殊性愈来愈受到关注。既往研究者多将其混在胃癌或食管癌中,而大量文献报道因其解剖位置特殊,食管胃结合部癌在流行病及病因学、临床病理学、治疗及预后方面均与食管癌和胃癌不尽相同,无论从科研还是临床方面都应作为一种独立的肿瘤对待。据国内资料统计,胃癌根治术后患者5年生存率平均为37%-50%,而食管胃结合部癌仅为20.2%-35.3%,预后较胃癌更差。尽管近年来一直开展的一、二级防治工作使早期胃癌的检出率有所提高,但不能手术的中晚期患者仍占一半以上,辅助化疗及一线化疗能延长患者生存时间,提高生活质量,这已成为共识。但胃癌目前尚无标准辅助及一线化疗方案,食管胃结合部癌一直遵循胃癌指南治疗,两者皆无“金标准”化疗方案。顺铂联合氟尿嘧啶是胃癌常用化疗方案,而REAL-2等临床试验证实含奥沙利铂方案有较好疗效,故近年来,以奥沙利铂为主的FOLFOX4方案逐渐应用于胃癌患者的治疗中来。本研究回顾分析FOLFOX4方案(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)与FLP方案(顺铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)在食管胃结合部癌和远端胃癌根治术后辅助化疗及晚期一线化疗的疗效,为帮助食管胃结合部癌和远端胃癌患者选择更优的化疗方案做出有益的探索。方法:1 FOLFOX4与FLP方案在食管胃结合部癌及远端胃癌辅助化疗中的临床疗效比较。收集河北医科大学第四医院肿瘤内科2007年3月1日～2009年10月31日收治的病理诊断证实的食管胃结合部癌和远端胃癌患者553例,建立患者临床资料数据库。根治术后应用辅助化疗的患者共362例,选取化疗方案为FOLFOX4方案及FLP方案者267例为研究对象,其中食管胃结合部癌患者123例,远端胃癌患者144例。主要随访观察指标为无病生存期(Disease-Free Survival,DFS)、总生存期(Overall survival,OS)及血液学/非血液学不良反应,并以性别(男/女)、年龄(≤45岁/46岁-65岁/﹥65岁)、病理类型(腺癌/粘液腺癌/印戒细胞癌/其他)、分期(I期/II期/IIIA期/IIIB期/IV期)、淋巴结切取数目(≤15枚/>15枚)等分层,对两组疗效进行分层分析,比较两方案在食管胃结合部癌及远端胃癌中的疗效及不良反应。2 FOLFOX4与FLP方案在晚期食管胃结合部癌及远端胃癌一线化疗中的临床疗效比较。数据库中接受一线化疗的晚期患者共299例,选取化疗方案为FOLFOX4方案及FLP方案者164例为研究对象(包括初治晚期患者114例,术后复发患者50例),其中食管胃结合部癌80例,远端胃癌84例。主要随访观察指标为无进展生存期(progression-Free Survival,PFS)及OS,按整体病例、初治晚期病例及术后复发病例分组统计。3信息随访通过门诊、再次住院及电话随访方式进行,随访终点为死亡时间或末次随访。本研究随访截止日期为2010年12月31日。4统计学分析运用SPSS13.0软件进行,均衡性检验采用卡方检验,生存概率分层分析采用分层卡方检验,DFS、PFS及OS计算采用乘积极限法(Kaplan-Meier),以P<0.05为统计学上有显著性差异。结果:1 FOLFOX4与FLP方案在食管胃结合部癌及远端胃癌根治术后辅助化疗中的临床疗效比较:1.1 FOLFOX4与FLP方案在食管胃结合部癌根治术后辅助化疗中的临床疗效比较。FOLFOX4组及FLP组的中位DFS分别为35.9个月和16.8个月(P=0.008),中位OS分别为41.3个月和25.6个月(P=0.013);分层分析显示对于男性、46-65岁、腺癌、II期、IIIA期的患者,FOLFOX4方案生存概率更高,具有显著的生存优势(P<0.05),OR值及95%可信区间分别为2.522(95%CI:1.100-5.780;P=0.041)、3.095(95%CI: 1.177-8.137;P=0.018)、2.291(95%CI: 1.017-5.158;P=0.048)、6.667 (95%CI: 1.244-35.714;P=0.030)、2.969(95%CI: 1.033-8.532;P=0.040)。FOLFOX4及FLP方案耐受性均良好,血液学不良反应无显著性差异,FOLFOX4方案非血液学不良反应主要表现为外周神经毒性,FLP方案为消化道反应。1.2 FOLFOX4与FLP方案在远端胃癌根治术后辅助化疗中的临床疗效比较: FOLFOX4方案组及FLP方案组的中位DFS分别为35.8个月和31.8个月(P=0.925),中位OS分别为46.6个月和43.5个月(P=0.720)。分层分析显示对于性别、年龄、病理类型、临床分期及淋巴结切取数目等分层因素,FOLFOX4及FLP方案的生存概率均无明显统计学差异。FOLFOX4及FLP方案血液学不良反应无显著性差异,均可耐受,非血液学不良反应分别着重表现于外周神经毒性和消化道反应。2 FOLFOX4与FLP方案在晚期食管胃结合部癌及远端胃癌一线化疗中的临床疗效比较:2.1 FOLFOX4与FLP方案在晚期食管胃结合部癌一线化疗中的临床疗效比较。整体病例中,FOLFOX4方案组及FLP方案组的中位PFS分别为7.8个月和6.4个月(P=0.429),中位OS分别为13. 7个月和13.4个月(P=0.846);初治晚期病例中,中位PFS分别为8.7个月和6.0个月(P=0.960),中位OS分别为14.4个月和13.7个月(P=0.396);术后复发病例中,中位PFS分别为5.6个月和6.4个月(P=0.184),中位OS分别为10.6个月和11.4个月(P=0.471)。2.2 FOLFOX4与FLP方案在晚期远端胃癌一线化疗中的临床疗效比较。整体病例中,FOLFOX4方案组及FLP方案组的中位PFS分别为7.6个月和5.6个月(P=0.556),中位OS分别为14.9个月和9.6个月(P=0.421);初治晚期病例中,中位PFS分别为7.6个月和7.0个月(P=0.406),中位OS分别为14.2个月和17.6个月(P=0.305)。术后复发病例中,中位PFS分别为6.2个月和3.3个月(P=0.021),中位OS分别为16.3个月和6.9个月(P=0.022)。结论:1本回顾性研究显示,在食管胃结合部癌辅助化疗中,与FLP方案比较,FOLFOX4方案可延长患者的DFS及OS,对于男性、46-65岁、腺癌、II期或IIIA期的患者,FOLFOX4方案能显著提高生存概率。2在远端胃癌辅助化疗中,FOLFOX4方案与FLP方案的疗效相当, DFS、OS及生存概率无显著性差异。3在晚期食管胃结合部癌一线化疗中,FOLFOX4方案与FLP方案的疗效相当,PFS及OS无显著性差异。4在晚期远端胃癌一线化疗中,FOLFOX4方案与FLP方案的疗效相当,在术后复发患者中FOLFOX4方案较之FLP方案可延长患者的PFS及OS。