脂肪酸合酶(E.C.2.1.3.85，FAS)是参与体内能量物质代谢的一种重要的酶。本世纪以来，FAS被提出是治疗肥胖症和癌症的双重潜在靶点。因此FAS抑制剂是新的减肥和抗癌药物的很有前景的候选者，具有FAS抑制功能的天然产物也很有希望具有相应的保健功能。目前对FAS抑制剂的了解还不多，自2000年以来，本实验室一直在从事天然来源的FAS抑制剂的研究。　　 本实验室已发现并报道了多种中草药提取物含有很强的FAS抑制剂。基于中草药方面的研究经验，功能食品由于具有更高的食用安全性引起了我们的重视。近年我们开展了食品性植物对FAS抑制的研究。　　 在研究中我们发现，葡萄皮提取物既能可逆地抑制FAS又能使FAS不可逆地失活。它的这种抑制性质和EGCG及浅蓝菌素类似。进一步的实验表明，葡萄皮提取物抑制FAS的动力学机制和EGCG，浅蓝菌素及C75等完全不同，推测它们的作用部位及作用方式不同。这说明葡萄皮提取物中所含的FAS抑制剂和这些已知的FAS抑制剂是不同类型的化合物。我们检测了其中含量较多的白藜芦醇(Resveratrol)抑制FAS的能力。结果显示白藜芦醇对FAS的抑制能力很强，IC50为11.1μg/ml。与葡萄皮提取物抑制FAS的IC50值(4.61-13.9μg/ml)相比差别并不大。动力学研究表明白藜芦醇和葡萄皮提取物在FAS上的作用部位相似，同时它们都对FAS全反应表现出过程类似的不可逆抑制。我们认为白藜芦醇是葡萄皮提取物中抑制FAS的主要成分之一。　　 白藜芦醇对FAS中酮酰还原酶功能域(KR)的抑制程度占对FAS全反应抑制程度的比重较大，表明KR是其抑制FAS的主要作用位点之一。动力学研究的结果表明此化合物抑制FAS全反应和乙酰辅酶A(Ac-CoA)呈竞争性关系，和丙二酸单酰辅酶A(Mal-CoA)呈非竞争性关系，而抑制KR时和NADPH也呈竞争性的关系。说明它除了可作用KR外还可能作用酰基转移酶功能域(MAT)或酮酰缩合酶功能域(KS)，并与Ac-CoA或乙酰基竞争其结合位点。而在KR上则可能作用于NADPH的结合位点。因而白藜芦醇从多位点抑制FAS的活性。葡萄和白藜芦醇都被报道具有降低癌症和心血管疾病发病率的保健功能。除了它们的抗氧化能力外，我们提出抑制FAS也可能是它们的保健机理之一。　　 通过对3T3-L1小鼠前脂肪细胞的抑制实验，白藜芦醇对3T3-L1细胞基本无毒性，但可以抑制其分化为脂肪细胞，降低其中的脂滴积累，且呈剂量依赖性。因而，白藜芦醇在减肥降脂方面还可能具有良好的功效。　　 在对山竹提取物的研究中，我们发现它们对FAS有很强的抑制作用，其中山竹壳醇提物的IC50值为1.07μg/ml，是我们测定的水果提取物中活性最强的。通过活性指导的分离提纯以及动力学分析鉴定，我们确定了α-倒捻子素(Alpha-mangostin)是山竹壳提取物中抑制FAS的主要活性成分之一。而山竹壳中所含其它双苯吡酮(Xanthone)类成分也有抑制FAS活性的潜力，值得进一步深入研究。　　 在此项对果类植物中天然来源FAS抑制剂的研究中，我们还发现了多种对FAS具有良好抑制效果的水果提取物，如草莓，芒果的一些部位的提取物。对水果提取物抑制FAS的机制及有效物的研究，可能发现一些新型、无毒、低成本的FAS抑制剂，具有广阔的研发和应用前景；另一方面也将有助于全面深入了解水果保健功能的机理，更科学、充分地发挥它们的保健功效。　　 此外，我们还对前面工作中发现的具有强FAS抑制能力的中草药何首乌、首乌藤提取物进行了有效物的分离、纯化和鉴定。判定了多种对FAS有抑制能力的单体化合物。