论文部分内容阅读
植物内生菌是天然药物的重要来源。本研究对1760份植物内生菌发酵液制备成的样品，在国家新药筛选中心和中国医学科学院药物生物技术研究所的9个模型上进行了活性测定，初步筛选结果显示：21份样品对巨噬细胞泡沫化有抑制活性；11份样品对基质金属蛋白酶有抑制活性；7份样品对HW-1整合酶有抑制活性；5份样品对HIV-1蛋白酶有抑制活性；7份样品对Caspase-3的抑制率＞50％：25份样品对Caspase-7的抑制率＞50％；17份样品对HsMetAP1的抑制率＞50％；72份样品对PTP1B的抑制率＞50％；5份样品对PTPLAR的抑制率＞50％。对以上有活性的样品进行复筛，结果显示：3份样品对巨噬细胞泡沫化显示较强的抑制活性，3份样品对HIV-1整合酶显示较强的抑制活性，2份样品对PTPLAR显示较强的抑制活性，6份样品对HsMetaP1显示较强的抑制活性，7份样品对PTP1B显示较强的抑制活性。因此对具有HIV-1整合酶抑制活性的其中一株菌HCCB00167的发酵产物进行了研究。 通过观察菌落特征和菌丝的显微镜结构，对具有HIV-1整合酶抑制活性的菌株HCCB00167进行了菌株鉴定，目前只能鉴定到族—简梗孢霉族（Chromosporeae）。 对具有HIV-1整合酶抑制活性的菌株HCCB00167的代谢产物研究，主要应用了溶媒萃取、硅胶柱分离、HPLC制备等多种分离纯化手段，从其发酵液和菌丝的丙酮浸泡液中分离出7个代谢产物，分别命名为HCCB00167—1，HCCB00167—2，HCCB00167—3，HCCB00167—4，HCCB00167—5，HCCB00167—6，HCCB00167—7，并对这些代谢产物进行质谱和核磁共振的1H-NMR和13C-NMR及二维图谱的分析，确认其分子量分别为396，428，179，356，284，458，268，已解出大部分化合物的分子式和结构，并对他们的理化性质进行了研究，初步建立了它的次级代谢产物库。