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研究目的：鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)是丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员,生理性表达于皮肤的鳞状上皮组织,多数研究显示,SCCA与鳞状细胞癌的发展、复发和预后有关,是反映鳞状细胞癌生物学特性的重要标志物。近年来国外研究发现,SCCA在肝癌组织中呈明显的高表达,而正常肝脏组织未见表达,提示SCCA可能为一种新的肝癌诊断标志物。本研究旨在从mRNA和蛋白水平检测SCCA两亚型SCCA1和SCCA2在各类肝病患者组织中的表达情况,探讨其与临床病理因素的关系及其在肝癌预后评估中的价值。研究方法：采用RT-PCR和基因测序的方法检测A组211例组织标本SCCA1、2mRNA表达情况,包括肝癌(n=93)、癌旁(n=93)、肝硬化(n=16)、正常肝组织(n=9),采用IHC方法检测B组129例组织标本SCCA1蛋白的表达情况,包括肝癌(n=62)、癌旁(n=43)、肝硬化(n=10)、胰腺癌(n=6)、胆管细胞癌(n=3)、正常肝组织(n=5), Western blot方法检测B组中6例HCC及相邻的癌旁组织、3例肝硬化、3例正常肝脏组织中蛋白的表达。探寻SCCA1、2mRNA表达与肝癌病理分级、TNM分期等临床病理特征的关系,并通过生存分析探讨其与肝癌预后的关系。研究结果：RT-PCR结果显示：SCCA mRNA在肝癌、癌旁、正常肝脏中的阳性率分别为33.3%(31/93)、9.68%(9/93)、22.2%(2/9),其在肝硬化组织中未发现表达(0/16)。肝癌中的表达率高于癌旁及肝硬化组织,差异有统计学意义(P=0.000,0.006)。通过基因测序后比对发现31例SCCA阳性的肝癌中SCCA1和SCCA2阳性各27例,其中23例SCCA1、2mRNA共表达。27例SCCA1阳性标本中的16例存在突变T357A,该突变在肝癌中表达之前尚未见报道。免疫组织化学结果显示：62例肝癌、43例癌旁肝组织、10例肝硬化、5例正常肝脏中均未发现SCCA1的表达；Western blot显示所检测的6例肝细胞癌均有SCCA1表达,其中5例高表达于癌旁,1例表达与癌旁相当,3例肝硬化中1例阳性,3例正常肝脏中均不表达。相关分析显示肝癌患者SCCA1mRNA表达率在低分化组中的表达率高于高、中分化组,差异有统计学意义(P=0.021).SCCA1野生型较突变型的肝癌更易形成肿瘤包膜(P=0.034)。生存分析显示SCCA1、2mRNA阳性组较阴性组中位生存期及1、2年的累计生存率虽有下降趋势,但差异无统计学意义(P=0.240；P=0.467)。研究结论：SCCA1、2mRNA在肝癌中表达率高,可作为肝癌诊断的潜在标记物。SCCA1蛋白在HCC中微量表达,免疫组织化学不易检测。